亚砷酸钠对小鼠体内谷胱甘肽S-转移酶活力及其基因表达的影响

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目的:了解亚砷酸钠亚慢性染毒对小鼠不同脏器组织脂质过氧化水平及抗氧化作用,探讨亚砷酸钠对谷胱甘肽S-转移酶(GST)活力及其基因表达的影响,分析GST活力与抗氧化能力的相关性。方法:采用亚慢性毒性实验方法。昆明种小鼠60只,按体重随机分成正常对照组(C)、低剂量组(L)、中剂量组(M)和高剂量组(H)4组,分别自由饮用蒸馏水、0.125 mg / kg、0.5 mg / kg和2.0 mg / kg的亚砷酸钠水溶液,连续染毒90 d,实验结束后光镜下对各组小鼠肝脏和肾脏进行组织学观察;采用火焰原子吸收法检测组织砷含量,TBA法测定组织MDA含量,黄嘌呤自氧化酶法测定组织SOD活力,DTNB法测定组织GSH-Px活力,酶联免疫吸附法测定组织GST活力,行RT-PCR法检测GSTO1 mRNA表达。结果:(1)不同剂量的亚砷酸钠能破坏小鼠肝、肾脏器的正常结构。(2)与正常对照组相比,中、高剂量组小鼠肝、肾、脑MDA含量升高(P < 0. 05),SOD、GSH-Px活力降低(P < 0. 05)。(3)与正常对照组相比,中、高剂量组小鼠肝、肾GST活力均有所升高(P < 0. 05);与中剂量组相比,高剂量组小鼠大脑GST活力下降(P < 0. 05),同时肝、肾GST活力有下降趋势,但无统计学意义(P > 0. 05)。(4)与正常对照组比较,中、高剂量组小鼠肝、肾GSTO1 mRNA表达上调(P < 0. 05)。(5)肝脏GST活力和SOD、GSH-PX之间存在负相关性(P < 0.05),并和MDA之间存在正相关性(P < 0.05);肾脏GST活力和SOD、GSH-PX之间存在负相关性(P < 0.05);大脑GST活力和SOD之间存在负相关性(P < 0.05)。结论:小鼠经不同剂量的亚砷酸钠染毒90d后,可出现肝脏、肾脏等脏器损伤,脂质过氧化可能是砷毒性作用的机制之一;NaAsO2染毒小鼠后可使肝肾GST活力升高,较高剂量(2.0 mg / kg)NaAsO2对小鼠脑组织GST活力有一定的抑制作用;GSTO1 mRNA表达与GST活力变化一致,提示砷对GST活力的影响与GSTO1 mRNA表达有关。
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