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目的:
脑组织经受短暂的亚致死性的缺血(预缺血)后，在特定的时间内对再次的长时间的致死性的缺血会产生耐受，此现象被称为脑缺血耐受现象(IT)。IT的获得与预缺血有效调动机体抗损伤机制密切相关。因此，增强这种自身保护机制的各种措施均可使细胞对缺血产生更强的耐受能力。天然临床IT模型-TIA患者的存在，使用药物增强预缺血的脑保护作用，进而在临床预防和治疗缺血性脑血管疾病-这一理想成为可能。巴曲酶作为降纤、溶栓的药物广泛应用于脑梗死早期，近年发现该药也具有良好的脑保护作用。但巴曲酶能否用于TIA，临床上仍有很大的争议，而且TIA发作时应用的巴曲酶是否对以后出现的脑梗死起到进一步的保护作用，在国内外尚未见报道。该研究用巴曲酶处理TIA大鼠，明确巴曲酶能否增加预缺血的脑保护作用及其可能机制，旨在联合利用内外源性脑保护作用，来为临床缺血性脑血管疾病的治疗找到新途径。
方法:
采用大脑中动脉线栓法建立预缺血大鼠局灶性脑缺血再灌注模型，健康SD大鼠96只，随机分为假手术组(两次均为假手术)、缺血再灌注组(假手术3d后给于缺血再灌注)、预缺血组(预缺血5min，再灌注同时腹腔注射8U/kg生理盐水，3d后给于缺血再灌注)、预缺血+巴曲酶组(预缺血5min，再灌注同时腹腔注射8U/kg巴曲酶，3d后给于缺血再灌注)，在脑缺血3h再灌注3、6、24、72h后处死大鼠。用蛋白免疫印迹法和免疫组织化学法检测ERK和JNK的活性，分别用苏木精-伊红(HE)染色、醋酸铀和枸橼酸铅双重染色、氯化三苯四氮唑染色法、TUNEL法分别观察缺血侧脑组织形态学变化、脑梗死体积比及凋亡细胞数，同时测定神经功能评分和脑组织含水量。
结果:
脑缺血-再灌注后，JNK和ERK的活性在3h即明显升高，6h达到高峰，72h仍高于假手术组；凋亡细胞数随再灌注时间的延长而逐渐增加，24h达到高峰；梗死体积比在24h达到高峰，以后逐渐下降；再灌注3h即见神经细胞坏死，并逐渐加重，24h达到高峰；神经功能评分和脑组织含水量逐渐升高，72h达到高峰。在各对应时间点，预缺血组和巴曲酶+预缺血组JNK的活性(P均＜0.01)、凋亡细胞数(P均＜0.01)、脑组织含水量(P均＜0.05)、梗死体积比(P分别为＜0.05，＜0.01)和神经功能评分(P分别为＜0.05，＜0.01)明显降低，ERK的活性明显增加(P均＜0.01)，病理改变减轻。巴曲酶+预缺血组变化较预缺血组更明显(P＜0.05或0.01)。
结论:
巴曲酶可增强大鼠预缺血的脑保护作用，抑制JNK活性和增加ERK的活性是其脑保护机制之一。因此，巴曲酶可成为临床治疗TIA的理想的药物。