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背景：头孢噻肟是第三代头孢菌素，属于β-内酰胺类抗生素，具有杀菌活性强、副作用低、毒性小、适应症广及临床疗效好的优点，在临床上得到广泛的应用。但是随着其广泛使用，细菌对它的耐药问题越来越严重。作为β-内酰胺类抗生素的一种，细菌对其产生耐药的机制主要是生成β-内酰胺酶，通过β-内酰胺酶水解β-内酰胺环进而使药物失去活性。目前有两种方法来阻止β-内酰胺酶的破坏作用。一种是改变β-内酰胺环的结构，使得β-内酰胺酶的水解作用失效[1]。另一种是使用β-内酰胺酶抑制剂，竞争性的与β-内酰胺酶相结合，从而使药物免于水解，发挥原有的抗菌作用[2]。通过将β-内酰胺酶抑制剂与β-内酰胺类抗生素以合适的比例合用，能够有效的解决细菌耐药的问题。现在我国市面上已经出现了各种不同比例的β-内酰胺抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂，但如果盲目大量开发，则会加重抗生素的滥用，造成更严重的耐药性。因此需要对不同比例的复方制剂进行筛选，确定最合适的配比。 目的：研究头孢噻肟与舒巴坦的最佳比例，分析复方制剂的临床应用价值，为评价新的抗菌药物和优化给药方案提供参考。 方法：选择342株临床分离菌(肺炎克雷伯菌70株，大肠埃希菌100株，铜绿假单胞菌52株，金黄色葡萄球菌60株，表皮葡萄球菌30株，鲍曼不动杆菌30株)作为研究对象，用金黄色葡萄球菌(ATCC29213)、大肠杆菌(ATCC25922)、铜绿假单胞菌(ATCC27853)作为质控菌株，采用琼脂二倍稀释法测定不同配比的头孢噻肟/舒巴坦对这些临床分离菌的最小抑菌浓度(MIC)，并与单方头孢噻肟的MIC进行比较。使用试管二倍稀释法测定最小杀菌浓度(MBC)，比较杀菌效果的差异。 结果：实验结果显示：(1)头孢噻肟/舒巴坦(1∶1、2∶1)使93株产酶大肠杆菌的敏感性显著增加。头孢噻肟/舒巴坦(1∶1)对52株产酶肺炎克雷伯菌的MIC90值为32mg/L，为舒巴坦单方效果的1/8。对于52株产ESBLs的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌，头孢噻肟/舒巴坦(1∶1、2∶1)也起到了很好的增敏作用。(2)头孢噻肟/舒巴坦(1∶1、2∶1)对30株鲍曼不动杆菌的MIC90值与头孢噻肟相比有很大的降低，从>256 mg/L变为16 mg/L。(3)各配比的头孢噻肟/舒巴坦以及单方头孢噻肟对52株铜绿假单胞菌的抗菌活性较差，MIC90值为128-256 mg/L。(4)头孢噻肟/舒巴坦对60株金黄色葡萄球菌以及30株表皮葡萄球菌没有增敏作用，抗菌效果与单方相同。 结论：1∶1、2∶1配比的头孢噻肟/舒巴坦对绝大多数临床感染细菌有很强的抗菌活性，明显优于头孢噻肟单剂和其他配比的头孢噻肟/舒巴坦。需要继续研究抗菌药的药效动力学参数，如杀菌曲线、抑菌后效应、抗生素后白细胞增强效应及β-内酰胺酶抑制剂后效应，为寻找最佳配比提供依据。