论文部分内容阅读
近年来,科学家们经反复的调查研究后宣布:海洋将成为21世纪药物新的来源。海洋环境是造就结构新颖奇特的化合物最重要的原因。目前,已上市的海洋药物有7种,从以海绵Halichondria okadai中分离出的化合物Halichondrin B为先导化合物的新药Eribulin已经于2010年上市,主要用于治疗乳腺癌。我国从1989年开始,就开始了海洋药物的研究,已经投入生产的有10几个品种,带来了巨大的经济效益和社会效益。为了寻找结构新颖的活性成分,作者对两种海洋生物进行了系统的化学成分的研究。采用萃取、硅胶柱、凝胶柱、反向硅胶柱,高效液相色谱等手段从南海软海绵Halichondria sp和绿藻Pseudendoclonium akinetum中共分离鉴定得到个23个化合物,其中包括5个新化合物。并评价了已知化合物的细胞毒性,且对新化合物进行了抑制入骨髓瘤细胞模型筛选和体内抗真菌活性的评价。软海绵Halichondria sp属寻常海绵纲(Demospongiae),软海绵目(Halichondrida),软海绵科(Halichondridae),在亚热带地区的海绵中较为常见。Halichondria属软海绵外形多变,经常与一些微生物形成共附生的关系。目前,从软海绵中分离出来的化合物主要包括:环肽,大环内酯,聚醚类,生物碱,萜类,甾体等,它们大多都具有良好的生物活性。作者对2009年采自于中国西沙的软海绵进行了系统的化学成分研究。运用溶剂分布萃取以及低压柱色谱运用溶剂分步萃取以及低压柱色谱、中压柱色谱、反向柱色谱、凝胶柱色谱和高效液相制备等多种色谱分离方法从中分离得到12个化合物,采用MS和NMR等波谱技术,结合文献,确定了他们的结构分别为:isonootkatoneol (1)*,2,5-Dihydroxy-Homoverrucosane (2)*,5,18-Dihydroxy-Homoverrucosane (3)*,5-hydroxyl-18-aldehyde-Homoverrucosane (4)*,2-hydroxyl-5-oxo-Homoverrucosanone (5)*,4α-Isocyanogorgon-11-Ene (6), homoverrucosanol (7), neoverrucosanol (8),5α,6α-环氧-(22E)-麦角甾-8,14,22-三烯-3β,7α-二醇(9),5α,8α-过氧-(22E,24R)-麦角甾-6,22-二烯-3β-醇(10),(22E,24R)-麦角甾-7,22-烯-3β,5α,6α,9α-四醇(11),3β,5α,9α,14β-四羟基-(22E)-麦角甾-7,22-二烯-6-酮(12)。(见图1)作者对已知化合物进行了细胞毒性的评价,所选用的细胞为A549肿瘤细胞株,HeLa肿瘤细胞株,SK-OV-3细胞株。结果显示:化合物6和9对A549肿瘤细胞株的IC50值为2.8μM和8.4μM。化合物6,化合物8,化合物9对HeLa肿瘤细胞株的IC50值分别为11.0μM、29.0μM、36.3μM。对新化合物进行了抑制人骨髓瘤细胞实验和体内抗真菌活性的评价。结果显示:新化合物1-5均未显示出抑制人骨髓瘤细胞的活性,但显示出一定的体内抗真菌活性。绿藻Pseudendoclonium akinetum分类学上属绿藻门(Chlorophyta)、石莼纲(ulvophyceae)、石莼目(Ulvales)、科恩藻科(Kornmanniaceae)。作者对2010年采集于浙江近海的绿藻Pseudendoclonium akinetum进行了化学成分研究,从其二氯甲烷与甲醇(2:1)提取物中分离得到了11个单体化合物(见图1)。通过NMR和MS等技术结合文献对照,鉴定其化合物的结构,分别为:邻苯二甲酸-二-2-乙基-己酯(13),α-亚麻酸(14),硬脂酸(15),邻苯二甲酸二异丁酯(16),邻苯二甲酸二丁酯(17),胆甾醇(18),β-谷甾醇(19),尿嘧啶(20),黑麦草内酯(21),3,6-二甲基-2,5-哌嗪二酮(22),3-异丙基-6-甲基-2,5-哌嗪二酮(23)。(见图1)作者对所有化合物进行了细胞毒性的评价,所选用的细胞为A549肿瘤细胞株,HeLa肿瘤细胞株,SK-OV-3细胞株。结果显示:化合物21对A549(人体肺腺癌上皮细胞株)肿瘤细胞、HeLa(人宫颈癌细胞株)肿瘤细胞都有弱的细胞毒性。IC50值分别为29.85μM和32.96μM。