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目的: 中药复方黄芪汤被广泛应用于临床慢性肾病治疗中，但其对于肾间质纤维化的作用及潜在机制不清，本部分主要通过复制体内外肾间质纤维化模型探讨黄芪汤对TGF-β/Smad及MAPK信号通路的作用。 方法: 1.120只C57/BL小鼠随机分为6组:假手术组，假手术加高剂量黄芪汤(1.08g/kg)组，UUO模型组，UUO模型加低中高剂量黄芪汤治疗（0.12 g/kg、0.36g/kg、1.08g/kg）组。给药14天后处死动物，观察患侧肾脏组织病理，采用免疫组化、实时荧光定量PCR(RT-PCR)及蛋白质免疫印迹法（Western blot）检测TGF-β/Smad信号通路相关信号分子的表达。体外研究:实验采用CCK8试剂盒分别检测不同浓度的黄芪汤和TGF-β1对HK2细胞的毒性和增殖的影响，并最终筛选出TGF-β1(2.5 ng/ml)诱导人肾近曲小管上皮细胞，然后加入100、300、1000.μg/ml的黄芪汤处理24小时后收集细胞，提取细胞总蛋白，使用WesternBlot法检测TGF-β/Smad信号通路中关键蛋白TGF-β1，TβRⅠ，TβRⅡ，Smad4，Smad2/3，P-Smad2/3，Smad7的表达，并检测α-SMA，CollagenⅠ、CollagenⅢ以及CollagenⅣ，观察黄芪汤对于HK2细胞外基质堆积及上皮细胞间质转分化的影响。 2.C57/BL小鼠120只行5/6肾切除术建立肾间质纤维化模型，定期实时监测小鼠的24小时尿蛋白的以及血压的变化，检测其对于小鼠血清肌酐、尿素氮的影响，.采用PAS及MASSON三色法观察残肾组织的胶原沉积以及肾小球硬化情况，采用Western Blot法，检测肾组织TGF-β1、FSP-1、α-SMA、Bax、Bcl-2P-P38、P-JNK、P-ERK的表达，采用免疫组化检测FSP-1、CTGF和CollagenⅢ，了解胞外基质堆积改变。 结果: 1.体内实验中，黄芪汤改善UUO小鼠患侧肾脏组织纤维化病变，呈剂量依赖性下调TGF-β1，TβRⅠ，TβRⅡ，Smad4，Smad2/3，P-Smad2/3，α-SMA，CollagenⅠ、Ⅲ、Ⅳ的蛋白表达水平，呈剂量依赖性上调Smad7的蛋白表达。体外研究中黄芪汤可呈剂量依赖性下调HK2细胞TGF-β/Smad信号通路中关键蛋白TGF-β1，TβRⅠ，TβRⅡ，Smad4，Smad2/3，P-Smad2/3的蛋白表达水平，呈剂量依赖性上调Smad7的蛋白表达，并能降低α-SMA，CollagenⅠ、CollagenⅢ以及CollagenⅣ的蛋白表达水平。 2.黄芪汤高、中、低剂量组以及依那普利组均能改善5/6肾切除小鼠的肾功能、降低尿蛋白、肾间质纤维化病变;黄芪汤可呈剂量依赖性下调TGF-β1、FSP-1、α-SMA，CTGF、CollagenⅢ的表达，与模型对照组比较，结果具有显著差异性(P＜0.01);黄芪汤可呈剂量依赖性下调MAPK信号通路的关键蛋白P-P38、P-JNK、P-ERK、Bax的蛋白表达，上调Bcl-2的蛋白表达。 结论: 1.体内实验证实黄芪汤对单侧输尿管梗阻损伤小鼠肾脏的保护作用与下调TGF-β/Smad信号通路相关;黄芪汤可降低TGF-β1诱导的体外培养的人肾近曲小管上皮细胞的胞外基质堆积及上皮细胞间质转分化，可能与黄芪汤下调TGF-β/Smad信号通路相关; 2.黄芪汤对5/6肾切除小鼠肾间质纤维化模型的保护作用与下调MAPK信号通路相关。