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目的研究姜主要活性成分6-姜辣素对老年大鼠脂肪肝的改善作用,并探讨其可能的机制。方法取SD雄性老年大鼠(22月龄,n=27),随机分为3组,即老年对照组(ageing)、6-姜辣素低剂量组(GL,0.05 mg/kg)、6-姜辣素高剂量组(GH,0.2 mg/kg),另取SD青年大鼠(3月龄,n=6)作为青年对照组(young)。标准饲料,并按体重(5ml/kg)每天灌胃给药一次,连续7周。实验第6周末,进行口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT),实验第7周末,大鼠禁食过夜后处死并取材。采用酶法检测血浆葡萄糖(glucose)、甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)含量,ELISA法测定血浆胰岛素、游离脂肪酸(Nonesterified fatty acids,NEFA)含量。采用油红O染色和HE染色观察肝脏脂质沉积情况以及形态学变化,气相色谱-质谱联用(Gas Chromatography-Mass Spectrometer,GC-MS)分析肝脏代谢物,Real-time PCR检测相关基因表达,Western blot检测相关蛋白表达水平。结果6-姜辣素高剂量组显著降低了老年大鼠肝脏TG含量,血浆胰岛素含量以及稳态模型胰岛素抵抗指数(homeostasis model of assessment for insulin resistence index,HOMA-IR);6-姜辣素通过上调过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR)α和肉毒碱棕榈酰转移酶(carnitine palmitoyltransferase,CPT)1α的表达促进脂质氧化,下调二酯酰甘油酰基转移酶2(Acyl CoA:Diacylgycerol Acyltransferase,DGAT)2表达抑制TG合成,从而改善老年大鼠肝脏脂质沉积。肝脏氧化-抗氧化功能检测结果表明,6-姜辣素提高了肝脏组织谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-PX)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、总抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC)含量,从而增强了机体抗氧化能力。另外,6-姜辣素逆转了柠檬酸合酶(citrate synthase,Cs)的含量,上调了线粒体功能标志酶NADH氧化酶(NADH oxidase,NOX)、琥珀酸脱氢酶(succinate dehydrogenase,SDH)的含量,以及其功能蛋白Sirt3的表达。结论6-姜辣素能改善老年大鼠肝脏脂质沉积,可能是通过促进脂肪酸氧化,抑制甘油三酯合成,增强抗氧化能力以及线粒体功能协同发挥作用的。