慢性间歇缺氧大鼠的血压变化及其颈动脉体中NADPH氧化酶的表达情况

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研究目的阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合症(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome,OSAHS)是一种临床常见多发病,但长期以来并没有得到的重视,目前关于OSAHS的研究越来越多,已经受到临床工作者的重视。OSAHS的主要病理基础为长期的呼吸暂停和间歇缺氧,呼吸功能的恶化可以导致多种靶器官损害。其与高血压的发生尤为密切。慢性间歇缺氧在其中发挥了重要作用。颈动脉体(carotid body CB)是一种机体化学感受器,主要功能是感受动脉血氧分压(PaO2)的变化,可反射性地对呼吸系统和心血管系统进行调节。然而我们目前对CIH如何引起颈动脉功能异常的分子机制知之甚少。氧化应激是OSAHS患者发病的关键步骤,氧化应激产生大量的活性氧,还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶是机体产生氧自由基的关键酶, CIH可能通过调控NADPH氧化酶在颈动脉体中的表达,进而导致血压增高等异常改变。本实验探讨慢性间歇缺氧(Chronic intermittent hypoxia CIH)大鼠的血压变化及其颈动脉体中还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶的表达情况,以明确CIH致血压升高的可能机制。材料与方法分组将30只雄性SD大鼠用随机数字法分成正常对照组、CIH组及慢性持续缺氧组,每组10只。检测方法造模完成后用尾袖法测量大鼠尾动脉收缩压;采用RT-PCR法检测大鼠颈动脉体中NADPH氧化酶各亚基gp91phox、p22phox、p47phox mRNA的表达,对颈动脉体行免疫组化染色,并对p22phox的表达情况做半定量分析。结果CIH组大鼠的尾动脉收缩压(SBP)较慢性持续缺氧组及对照组显著升高,其差异具有统计学意义,慢性持续缺氧组与对照组之间无统计学差异,CIH组还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶各亚基gp91phox、p22phox、p47phox mRNA的表达较慢性持续缺氧组及对照组显著升高,其差异具有统计学意义,慢性持续缺氧组与对照组之间无统计学差异。免疫组化显示p22phox表达较其他两组增多,差异具有统计学意义,慢性持续缺氧组与对照组之间无统计学差异。结论慢性间歇缺氧(CIH)可使大鼠的尾动脉压明显升高,同时可刺激大鼠颈动脉体中NADPH氧化酶的表达上调,NADPH氧化酶在颈动脉体中的过度表达可能与OSAHS患者发生高血压病存在相关联系。
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