抗乙肝病毒药物恩替卡韦类似物和L-核苷类药物中间体2-脱氧-L-核糖的合成研究

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乙型肝炎是目前危害人类健康的重大疾病之一,也是医学界研究的一个重大课题。我国是一个乙肝大国,人口中有近10%的乙肝病毒携带者。核苷类药物是目前被公认的最有前景的抗乙肝病毒药物,已经用于临床抗乙肝病毒治疗的药物中主要都是核苷类物质,如拉米夫定,阿德福韦和恩替卡韦等,其中恩替卡韦是目前发现的疗效最好,副作用最小,最为安全的抗乙肝病毒药物。另外,L-核苷类药物由于具有良好的治疗效果和较低的副作用也日益受到重视,而2-脱氧-L-核糖是合成这些L-核苷类药物的重要中间体,如何方便地获得2-脱氧-L-核糖是进一步研究合成L-核苷类药物的基础。 本文主要研究一类恩替卡韦类似物的合成,通过实验摸索出此类物质的合成路线、反应条件、收率和参与反应物质的结构对合成的影响。通过实验,1,4-丁二醇,1,5-戊二醇和新戊二醇可以获得目标产物,但是1,4-丁烯二醇由于其分子中含有双键导致中间体不稳定最终不能得到目标产物。 另外,本文也对2-脱氧-L核糖的合成进行实验探索,获得比较理想的收率和纯度。在实验过程中实验条件的控制至关重要,尤其是脱氧过程中反应中间体非常活泼,需要严格的隔绝空气和水分才能成功获得目标产物。
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