【摘 要】
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乳腺癌是导致女性死亡的重要原因之一，内分泌治疗对于ER阳性乳腺癌患者意义重大，然而在治疗过程中出现内分泌药物耐药却限制了治疗疗效。有研究表明内分泌药物三苯氧胺敏感性下
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乳腺癌是导致女性死亡的重要原因之一，内分泌治疗对于ER阳性乳腺癌患者意义重大，然而在治疗过程中出现内分泌药物耐药却限制了治疗疗效。有研究表明内分泌药物三苯氧胺敏感性下降与血管内皮生长因子VEGF过表达有关，而我国传统的中草药人参皂苷Rg3具有较强的抑制血管生成的作用，但其能否通过抑制血管生成而延缓内分泌耐药有待研究。 目的:研究人参皂苷Rg3在体外能否延缓乳腺癌三苯氧胺耐药，探讨人参皂苷Rg3延缓乳腺癌三苯氧胺耐药的作用机制，为人参皂苷Rg3延缓内分泌耐药提供理论基础和实验依据。 方法:应用三苯氧胺(TAM)持续作用乳腺癌细胞株MCF-7构建耐药细胞株MCF-7/TAMR;应用CCK-8法检测人参皂苷Rg3延缓耐药细胞株MCF-7/TAMR生长的最佳浓度;应用Western blot法检测最佳浓度的人参皂苷Rg3对耐药细胞株MCF-7/TAMR细胞内VEGF蛋白表达、MAPK活性的影响;应用ELISA技术检测最佳浓度的人参皂苷Rg3对耐药细胞株MCF-7/TAMR细胞外VEGF分泌的影响。 结果:成功建立了耐药细胞株MCF-7/TAMR;CCK-8检测不同浓度的人参皂苷Rg3（5×10-9、5×10-8、5×10-7、5×10-6、5×10-5mol/L）作用于耐药细胞株MCF-7/TAMR24、48、72小时的IC50值，分别为9.8×10-8mol/L、6.3×10-8mol/L、3.5×10-8mol/L，选取5×10-8mol/L为人参皂苷Rg3延缓耐药细胞株MCF-7/TAMR生长的最佳浓度;Western blot法检测出5×10-8mol/L人参皂苷Rg3作用于耐药细胞株MCF-7/TAMR后降低了细胞内VEGF蛋白的表达，同时也降低了MAPK的活性;应用Elisa法检测出5×10-8mol/L的人参皂菅Rg3作用于耐药细胞株MCF-7/TAMR后减少了细胞外VEGF分泌量。 结论:人参皂苷Rg3可能通过抑制人乳腺癌细胞系MCF-7培养的耐药细胞株MCF-7/TAMR的VEGF的表达，抑制MAPK活性及分泌VEGF来延缓乳腺癌三苯氧胺耐药。
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