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[目的] 茜草为茜草科植物茜草RubiacordifoliaL.的干燥根和根茎，具有凉血、止血等功效。自古以来，茜草都是治血热诸症之要药；现代研究表明茜草止血机制可能是由于升高血小板、对抗肝素等的抗凝血作用。临床应用茜草组方，在血小板减少症的治疗方面也取得到了较好的效果，与西医治疗血小板减少性紫癜首选肾上腺皮质激素相比，有潜在优势。本课题拟对茜草总醌及其固体分散体的制备与评价进行研究，为研制临床治疗血小板减少症有效药物打下基础。 [方法] (1)采用紫外分光光度法测定茜草药材中总醌的含量，采用LC/MS/MS法测定有害成分Lucidin的含量，并进行了相应的方法学考察。 (2)提取工艺研究，分别考察了提取溶剂、提取时间、提取次数的影响，结合浸膏得率和有效成分的含量，运用综合评分法确定最佳提取工艺；精制工艺研究，分别采用萃取法和树脂法，树脂法纯化工艺研究中，分别对树脂型号、上样液浓度和体积、洗脱液种类和用量进行比较研究，最终确定了精制工艺参数，制备得到茜草总醌提取物； (3)采用剪尾法测定小鼠出血时间；采用毛细管法测定小鼠凝血时间；通过制备豚鼠抗Ba1b/C小鼠血小板血清，建立免疫性血小板减少性此紫癜动物模型，分别考察给药后的小鼠血小板计数、脾脏指数、骨髓巨核细胞数以及产血小板细胞数。 (4)采用溶剂法制备茜草总醌固体分散体，以DSC表征固体分散体的形成，并通过溶解度和体外溶出度的测定，考察固体分散体对茜草总醌成分的溶解性能情况。 (5)建立大鼠血浆样品的分析方法，考察单次给予口服茜草提取物及其固体分散体的大鼠体内药动学过程，评价相对生物利用度。 [结果] 茜草药材研究中，总醌的含量测定标准曲线为：Y=0.0755X+0.0073，r=0.9994；有害成分Lucidin的含量测定标准曲线为：Y=33236X+64.344，r=0.9999，两项含量测定方法的精密度、重复性、稳定性均良好，加样回收率符合规定，准确可靠；确定了以10倍量95％乙醇提取两次，每次1小时的茜草总醌提取工艺；确定了以AB-8大孔树脂，以水洗-醇洗的洗脱路线洗脱有效成分，制备总醌提取物的纯化工艺；药效实验结果表明，茜草高低剂量组均能明显缩短出血时间和凝血时间，ITP小鼠模型中的茜草高、低剂量组均有升高血小板的趋势，茜草低剂量组的脾重与脾脏指数均有下降(P<0.01，P<0.1)，茜草低剂量组骨髓巨核细胞数接近正常，且出现较高比例的成熟产血小板巨核细胞，其比例超过阳性组；使用不同比例制备的两种PVP-茜草总醌固体分散体，在1％SDS中溶解度约为提取物原料的2.9～4.0倍，60min体外累积溶出度为提取物原料的1.37～1.99倍；与等剂量混悬剂比较，茜草总醌固体分散体的药时曲线下面积(AUC值)明显提高，相对生物利用度(F)约为2.1倍；达峰时间(Tmax)延长为原先的8倍，峰浓度(Cmax)提高了超过1倍。 [结论] 建立了茜草中有毒成分Lucidin的含量限度检查方法。初步制定茜草药材中“茜草总醌含量应不低于2.0％，Lucidin含量不得过0.005％”，可作为茜草药材质量标准的补充内容；茜草总醌提取物的制备工艺操作可行，质量可控；茜草提取物可明显缩短实验动物的出血时间及凝血时间，对ITP具有一定疗效；固体分散体可明显改善茜草总醌的溶解性，提高其生物利用度。