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我们实验室采用LCM并结合mRNA差异显示(DDRT-PCR)方法，在进行肺癌及其癌旁组织细胞的差异基因筛选时，得到一个在各种肺癌组织细胞中均表达下调或缺失表达，但在癌旁组织的支气管上皮细胞中高表达的基因-PROL4。将PROL4基因在肺癌细胞中过表达后发现PROL4可抑制肿瘤细胞的恶性表型和体内荷瘤的生长。为了探究PROL4对肿瘤生长的抑制作用是具有组织特异的，还是具有普遍的作用，本研究中选用了非肺癌的人宫颈癌HeLa细胞作为实验对象，系统研究了过表达PROL4对HeLa细胞体内外生长等影响。结果表明，PROL4过表达可抑制HeLa细胞软琼脂集落形成能力，并显著抑制了裸鼠皮下荷瘤的尘长，但对细胞的生长和细胞周期无显著作用。上述结果表明，PROL4可能对非肺癌的肿瘤细胞生长也具有一定的抑制作用。结合我们以前的实验结果推测，PROL4很可能是一个新的肿瘤抑制基因。
另一方面，我们在对过表达PROL4的肺癌细胞LETP-a-2和其空载细胞的差异基因筛选时，得到了一个在PROL4过表达细胞中下调的基因-HURP。有报道HURP基因在某些癌症组织中的表达明显高于其对应癌旁组织，且在临床上已经被用于肝癌的诊断标志蛋白。根据我们以前的实验结果和文献报道，我们推测HURP很可能在肺癌的发生或发展中起一定的作用。为了证实我们的推测，我们首先采用RT-PCR方法对46对肺癌组织进行了HURP表达水平的检测，结果发现85％(39/46)的肺癌组织HURP的表达水平明显高于其癌旁组织。基于此结果，我们构建了pGPH1-HURP-shRNA质粒转染高表达HURP的肺腺癌LEPT-a-2。结果表明，HURP基因被沉默后细胞在低血清生长环境的生长速度、软琼脂集落形成能力和细胞迁移能力有所下降，并对裸鼠体内的荷瘤生长有一定的抑制作用。但并未使细胞在正常体外条件培养下的生长和细胞周期有所改变。进一步实验结果发现HURP基因沉默后对肿瘤细胞生长和迁移的抑制作用很可能与EF-Tu蛋白上调和GlxⅠ等下调有关。具体的分子机制还有待于进一步研究。