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目的：研究肠三叶因子(ITF)对坏死性小肠结肠炎(NEc)新生大鼠的肠粘膜中促炎细胞因子(IL-1β,IL-6)和抗炎细胞因子(IL-10)含量的影响,以及对NEC新生大鼠中核因子-κB(NF-κB)的活化及胞内分布规律；观察MAPK通路在新生大鼠NEC模型发病中的作用,探讨ITF对NEC保护作用机制。方法：50只新生鼠随机分为5组(A、B、C、D、E),每组10只：A组为正常对照组,未进行缺氧、低温及注射用药；B组为正常组予以皮下注射ITF0.2mg(0.2m1)；C组为NEC模型后未进行注射用药；D组为NEC模型后予以皮下注射生理盐0.2ml；E组为NEC模型后予以皮下注射ITF0.2mg(0.2m1)。并于NEC模型后第4天处死并取回盲部肠组织1-2cm固定、包埋、切片、HE染色拍照观察组织学变化及免疫组化观察NF-κB及MAPK通路的表达,其它肠组织制备组织匀浆,取上清液检测IL-1p、IL-6、IL-10含量。结果：NEC模型后给药E组病理组织学改变积分范围从0-2分,与正常对照组相比,粘膜下层或固有层有轻度分离,而模型组C、D组病理组织学改变积分范围从2-4分,有粘膜下层或固有层有重度分离,粘膜下层和肌层有严重水肿,该区的绒毛崩解分离和绒毛的缺血坏死。NEC模型后给药E组肠粘膜组织匀浆IL-1β含量明显低于模型组C、D(P<0.01)而与正常组A、B组无显著性差异(P>0.05)。NEC模型后给药E组肠粘膜组织匀浆IL-6含量明显低于模型组C、D(P<0.01)而与正常组A、B组无显著性差异(P>0.05)。E组IL-10含量明显高于C、D组(P<0.01)和A、B组(P<0.01)；新生大鼠NEC模型中肠上皮细胞NF-κB(p65)阳性表达,阳性颗粒数和染色强度明显高于阴性对照和正常组；新生大鼠NEC模型中皮下注射ITF后肠组织NF-κB9(p65)呈弱阳性表达,与免疫组化染色阴性对照和正常组相比呈阳性,但与NEC模型组NF-KB(p65)阳性表达相比明显减弱；新生大鼠NEC模型后MAPK通路中MEK/ERK/Elk-1, JNK/c-Jun以及p38均发生磷酸化激活；予以ITF治疗新生大鼠NEC模型中发现,JNK/c-Jun和p38表达较NEC模型组无明显升高,而MEK/ERK/Elk-1通路则显著激活。结论：1)ITF可能是抑制促炎细胞因子(IL-1β,IL-6)的表达和促进抗炎细胞因子(IL-10)的合成,并通过抑制NF-κB信号通路,从而抑制其代谢合成产物的生成,减少细胞炎症因子的升高,进而减轻小肠结肠组织炎症反应,达到了保护肠粘膜的作用；2)新生大鼠NEC模型后MAPK通路中MEK/ERK/Elk-1, JNK/c-Jun以及p38均发生磷酸化激活,该结果提示MAPK参与NEC发病过程；予以ITF治疗新生大鼠NEC模型中发现,JNK/c-Jun和p38表达较NEC模型组无明显升高,而MEK/ERK/Elk-1通路则显著激活,该结果提示了ITF可能是通过MAPK中MEK/ERK/Elk-1通路发挥对新生NEC大鼠的治疗作用