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背景非对称性二甲基精氨酸(asymmetrical dimethylarginine,ADMA)是一种甲基化精氨酸,可通过抑制一氧化氮合酶(nitric oxidesynthesis,NOS)活性,使一氧化氮(nitric oxide,NO)合成减少,导致血管内皮功能障碍。二甲基精氨酸二甲胺水解酶(dimethylargininedimethylaminohydrolase,DDAH)是ADMA的主要代谢酶,对调节体内ADMA水平起着重要作用。DDAH减少或活性降低可使ADMA在体内蓄积。DDAH/ADMA/NO对血管内皮功能的影响是否与慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)的发生发展有关有待于进一步的研究。目的1.比较血浆ADMA在对照组及CKD不同分组的浓度,阐述ADMA与CKD发生发展的相关性。2.分析DDAH2(-449 G/C)、DDAH2(-1151 A/C)不同基因型及等位基因在对照组及CKD不同分组的分布频率。3.检测DDAH2(-449 G/C)、DDAH2(-1151 A/C)不同基因型分布频率与血浆ADMA水平的关系,探讨DDAH2(-449 G/C)、DDAH2(-1151 A/C)基因多态性对血浆ADMA浓度的影响。4.分析DDAH2(-449 G/C)与DDAH2(-1151 A/C)基因多态性交互作用对血浆GFR及ADMA浓度的影响作用。方法1.选择CKD患者(排除已行肾脏替代治疗、高血压肾病、糖尿病肾病和狼疮性肾病)186例为CKD组;血尿检查无异常,既往无慢性疾病患者102例为对照组。CKD组按2001年美国肾脏病基金会公布的eGFR分为5期。2.运用高效液相色谱(high performance liquid chromatography,HPLC)检测血浆ADMA水平。3.运用聚合酶链反应(polymerase chain reaction-restriction,PCR)、限制性内切酶片段长度多态性法(restriction fragment lengthpolymorphisma,RFLP)检测DDAH2(-449 G/C)基因多态性。4.运用基因测序法检测DDAH2(-1151 A/C)基因多态性。5.运用spss13.0统计软件进行统计分析。结果1.采用logistic回归逐步后退法对性别、年龄等因素进行多因素分析,探讨CKD的可能危险因素,结果显示,ADMA是CKD的危险因素之一(OR＞1)。2.CKD组血浆ADMA浓度明显高于对照组,两者比较有统计学意义(P＜0.05)。随着疾病进展,血浆ADMA浓度依次增加,有统计学意义(P＜0.05)。3.CKD组DDAH2(-449 C/G)基因型及等位基因分布频率与对照组比较有统计学意义(P＜0.05),表明DDAH2(-449 C/G)基因多态性与CKD的发生有相关性。CKD组DDAH2(-449 C/G)G等位基因频率高于对照组(P＜0.05)。在DDAH2(-449 C/G)为CC,CG,GG基因型时,血浆ADMA浓度总体及两两比较均有统计学意义(P＜0.05)。4.CKD组DDAH2(-1151 A/C)基因型及等位基因分布频率与对照组比较有统计学意义(P＜0.05),表明DDAH2(-1151 A/C)基因多态性与CKD的发生有相关性。CKD组DDAH2(-1151 A/C)A等位基因频率高于对照组(P＜0.05)。在DDAH2(-1151 A/C)为AA,AC,CC基因型时,血浆ADMA浓度总体比较均有统计学意义(P＜0.05)。两两比较DDAH2(-1151 A/C)CC基因型与AA、AC基因型ADMA浓度有统计学意义(P＜0.05)。5.DDAH2(-449 G/C)基因型与DDAH2(-1151 A/C)基因型对血浆GFR及ADMA浓度存在交互作用。其中DDAH2(-449 G/C)为GC基因型与DDAH2(-1151 A/C)为CC基因型的组合GFR值最大(123.758±32.413)ml/min/1.73m~2,DDAH2(-449 G/C)为GG基因型与DDAH2(-1151 A/C)为AA基因型的组合GFR值最小(46.297±50.492)ml/min/1.73m~2。DDAH2(-449 G/C)为GG基因型与DDAH2(-1151 A/C)为AA基因型的组合ADMA值最大(0.905±0.399)μmol/L,DDAH2(-449 G/C)为GG基因型与DDAH2(-1151 A/C)为CC基因型的组合ADMA值最小(0.452±0.252)μmol/L。结论1.ADMA是CKD的危险因素之一,与慢性肾脏疾病发生发展相关。随着肾功能的进展,血浆ADMA浓度升高。2.DDAH2(-449 G/C)、DDAH2(-1151 C/A)基因多态性与CKD的发生有关。DDAH2(-449 C/G)G等位基因、DDAH2(-1151 A/C)A等位基因可能是CKD的易感因素。3.DDAH2(-449 G/C)、DDAH2(-1151 A/C)基因多态性对血浆ADMA浓度具有影响作用。4.DDAH2(-449 G/C)基因多态性与DDAH2(-1151 A/C)基因多态性可对血浆GFR、ADMA浓度产生交互作用。