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目的:他莫昔芬(tamoxifen，TAM)是乳腺癌术后辅助内分泌治疗应用最为广泛的药物，减少了术后复发率，提高了患者的长期生存率。然而TAM在子宫则表现弱的雌激素作用，长期使用可以使子宫内膜增生甚至癌变，其发生机制尚不明确。目前PTEN抑癌基因是子宫内膜癌中突变率最高的基因，被公认为子宫内膜的“看家基因”。近几年的研究却发现某些肿瘤尤其是散发性肿瘤中并未检测到PTEN基因的突变，或突变频率很低；随着研究的深入，发现PTEN甲基化(全基因组低甲基化和局部基因—CpG岛—的超甲基化)与这些肿瘤的发生有关。有学者称DNA异常甲基化在某些情况下是抑癌基因失活的唯一机制，并且甲基化状态的改变往往出现于细胞恶性增生早期，并伴随恶性肿瘤的发生、发展而变化。因此，研究肿瘤相关基因的CpG岛甲基化状态对于研究肿瘤的发生、发展、预后及早期诊断具有重要意义。本研究在以往研究PTEN基因突变及mRNA表达的基础上进一步检测服用TAM的绝经期患者子宫内膜中PTEN基因启动子区域CpG岛甲基化的状态，探讨其与TAM介导的子宫内膜病变的关系。
方法:所有子宫内膜标本分为三组，第一组：服用他莫昔芬组，16例每日服用TAM20mg的绝经期子宫内膜；第二组：子宫内膜癌组，13例绝经期子宫内膜腺癌I a—I c(FIGO，2000)；第三组：正常内膜组，16例绝经期子宫脱垂经术后病理排除子宫内膜病变。选取新鲜子宫内膜组织，提取组织DNA后应用甲基化特异性聚合酶链反应(Methylation Specific PCR，MSP)、并根据相关文献同时选用新旧两对引物来检测PTEN基因启动子区域CpG岛甲基化状态。
结果：
在TAM组16例患者和正常子宫内膜组16例患者中，采用新旧两种引物均未出现甲基化引物M的扩增条带，说明所研究启动子区域为DNA未甲基化状态；在子宫内膜癌组13例患者中，有1例患者出现旧引物的甲基化引物M的扩增条带，而同时进行的新引物扩增，未见相应M引物扩增产物。
结论:服用TAM的绝经期子宫内膜组织中PTEN基因启动子区域CpG岛未检出甲基化，同时子宫内膜癌组织中也未见有PTEN基因的甲基化现象，提示TAM相关的子宫内膜病变可能与所研究的PTEN基因启动子CpG岛甲基化状态无关。在PTEN基因启动子区域中哪个CpG岛对基因表达的调节最相关，可能存在其他的CpG岛的甲基化状态的异同，值得进一步研究。此外，由于我们样本例数有限，需要在更大样本的研究中进一步证实。