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目的:原发性干燥综合征(primary Sjogren’s syndrome,pSS)是一种以外分泌腺高度淋巴细胞浸润并伴有多种自身抗体为特征的慢性自身免性疾病,常表现出多系统损害的症状。国内发病率约为0.3％～0.7％,仅次于类风湿关节炎,是一种严重危害人们身心健康的常见病、多发病,其发病机制目前尚不清楚。本研究旨在探讨IL-17、IL-6、TNF-a在原发性干燥综合征患者唇腺组织中的表达及意义,为明确原发性干燥综合征的发病机制提供理论依据。
方法:1.收集河北省人民医院2009年6月至2010年1月风湿免疫科30例pSS患者[均符合2002年干燥综合征国际诊断(分类)标准]唇腺组织；另外,选取10例正常人唇腺组织作为对照组。采用免疫组织化学S—P法检测IL-17、IL-6、TNF-a的表达,测得其光密度值。三个抗体的免疫组化染色样本来自于同一个蜡块。2.分析IL-17、IL-6、TNF-a在原发性干燥综合征唇腺组织中及正常唇腺组织中的表达强度的差异,以及在pSS患者唇腺不同组织细胞中的表达异同,并按Chisholm标准分级,分析三种细胞因子与唇腺中淋巴细胞浸润程度的相关性,以及三种细胞因子的表达在自身抗体阳性组和阴性组的差异。3.采用SP13.0软件进行统计学分析,应用T检验及Spearman等级相关分析。
结果:
1.IL-17、IL-6、TNF-α在原发性干燥综合征唇腺的表达强度
1.1对照组中IL-17无表达,试验组中IL-17表达明显增高。IL-17在实验组阳性表达光密度均数为0.2103±0.07703,明显高于对照组的0.0780±0.01229,两者比较差异有统计学意义(P<0.01)。
1.2对照组中IL-6无表达,试验组中IL-6表达明显增高。IL-6在实验组阳性表达光密度均数为0.2453±0.08332,明显高于正常组的0.0790±0.01370,两者比较差异有统计学意义(P<0.01)。
1.3对照组中TNF-α无表达,试验组中TNF-α表达明显增高。TNF-α在实验组阳性表达光密度均数为0.2507±α0.07325,明显高于正常组的0.0810±0.00738,两者比较差异有统计学意义(P<0.01)。
2 IL-17、IL-6、TNF-α在原发性干燥综合征唇腺不同组织细胞中的表达
IL-17、IL-6、TNF-α在唇腺浸润的淋巴细胞、导管上皮细胞、腺泡上皮细胞均有阳性表达,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。IL-17主要表达在浸润的淋巴细胞和导管细胞上,100个细胞中分别有35.51±17.63和42.69±20.46个阳性细胞；在腺泡细胞上表达较少,100个细胞中有16.38±10.39个阳性细胞,与淋巴细胞和导管上皮细胞表达相比,有统计学意义(P<0.01)。IL-6、TNF-α在浸润的淋巴细胞、导管上皮细胞、腺泡上皮细胞上均有较高表达,在阳性细胞表达率之间无统计学差异。
3在原发性干燥综合征唇腺组织中IL-17、IL-6、TNF-α的表达与淋巴细胞浸润程度的关系
30例pSS患者中,Ⅰ级5例,Ⅱ级7例,Ⅲ级12例,Ⅳ级6例。经相关性分析,发现IL-17、IL-6、TNF-α的阳性表达程度与淋巴细胞浸润程度呈正相关。相关系数分别为r=0.814,r=0.469,r=0.591,均P<0.01。
4自身抗体阳性pSS患者与阴性患者唇腺中IL-17、IL-6、TNF-α表达的差异
30例pSS患者中,26例.ANA阳性(86.67％),20例抗SSA抗体阳性(66.67％),14例抗SSB抗体阳性(46.67％),对ANA阳性组和阴性组的IL-17的表达做以比较,无统计学差异(P>0.05)；对IL-6、TNF-α的表达做以比较,也无统计学差异(P>0.05)。同样,在抗SSA、抗SSB阳性组和阴性组之间,三种细胞因子的表达无统计学差异(P>0.05)。
结论:
1 IL-17、IL-6、TNF-α均参与了pSS的局部炎症反应过程,提示Th17细胞及其细胞因子在pSS的发病过程中起着重要作用。
2 IL-17、IL-6、TNF-α在唇腺中的表达存在部位的差异,提示三种细胞因子在pSS发病中的作用不尽相同。
3 IL-17、IL-6、TNF-α在唇腺组织中的表达与自身抗体无关,而与淋巴细胞浸润程度呈正相关。提示淋巴细胞浸润在pSS组织损伤中起着关键性的作用。