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目的:自人类生活的卫生环境得到极大改善以来,恶性肿瘤成为人类健康与生活质量的一大威胁,其中,乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤,有着全球第二的新增发病率和死亡率,仅此于肺癌。肿瘤转移是导致患者临床治疗失败、生存质量低下的主要原因。肿瘤血管形成可为肿瘤细胞提供生长所需的各种养分,肿瘤血管的结构特点也使得其成为实体肿瘤生长和转移的一个重要因素。通过抗肿瘤血管形成,可期望达到抑制肿瘤生长,减少肿瘤复发转移的目的。杨梅素是一种多羟基黄酮醇类化合物,是中药的黄酮成分,具有抗肿瘤、抗动脉粥样硬化、减轻缺血再灌注损伤及心肌梗死和高血压病等作用。有报道称杨梅素可以抑制人卵巢癌细胞中血管内皮生长因子(VEGF)的分泌。本研究通过一系列体内及体外实验,探讨杨梅素对肿瘤血管生成的作用及其作用机制。方法:1.通过balb/c小鼠乳腺癌4T1细胞皮下种植瘤模型,检测杨梅素对肿瘤生长及肿瘤血管的影响。2.通过鸡胚绒毛尿囊膜模型(CAM)和鸡胚卵黄膜模型(YSM),研究杨梅素对血管生成的影响。3.通过CCK8实验研究杨梅素对内皮细胞和肿瘤细胞的增殖作用。4.通过大鼠动脉环实验和人脐静脉内皮细胞Transwell实验研究杨梅素对血管形成的影响.5.通过杨梅素处理经血管生成因子(VEGF)刺激的内皮细胞,检测VEGFR2和p38MAPK的表达情况。结果:1.杨梅素对小鼠肿瘤生长具有抑制作用并可减少肿瘤血管数量比较各组的肿瘤体积和肿瘤重量可知,腹腔注射杨梅素治疗实验组的肿瘤体积明显小于腹腔注射等浓度DMSO对照组体积(P<0.05);实验组的肿瘤重量明显小于对照组的重量(P<0.05);免疫组化结果显示实验组肿瘤组织中CD31表达量明显小于对照组(P<0.05)。2.鸡胚绒毛尿囊膜模型(CAM)和鸡胚卵黄膜模型(YSM)实验发现杨梅素可抑制新生血管形成鸡胚绒毛尿囊膜模型(CAM)和鸡胚卵黄膜模型(YSM)实验均可见实验组新生血管生长缓慢、密度减少且血管变细(P<0.05),呈浓度依赖性抑制作用。3.CCK8实验显示杨梅素对乳腺癌肿瘤细胞增殖有抑制作用,但对HUVEC增殖没有影响CCK8结果显示杨梅素对小鼠乳腺癌4T1细胞和人乳腺癌231细胞的增殖具有一定的抑制作用,但对HUVEC增殖没有影响(O-100μ M)。4.大鼠动脉环实验和Transwell实验显示杨梅素对血管形成有影响大鼠动脉环实验中,实验组血管形成相较对照组少,且形态紊乱,抑制程度与给药剂量相关(P<0.05);Transwell实验结果显示实验组穿过聚碳酸酯膜的细胞相较对照组减少,抑制程度与给药剂量相关(P<0.05)。5.杨梅素下调受VEGF刺激HUVEC中VEGFR2和p38MAPK的表达杨梅素处理受VEGF刺激的HUVEC 4小时后显示VEGFR2和p38MAPK表达较少。结论:1.杨梅素可以通过抑制肿瘤血管形成从而抑制乳腺癌肿瘤的生长。2.体外实验表明杨梅素具有影响血管新生及形成的功能。3.杨梅素可以一定程度上抑制乳腺癌细胞增殖,但对HUVEC增殖没有影响。4.杨梅素通过下调VEGFR2和p38MAPK的表达影响肿瘤血管形成。