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【目的】明确胃癌中GRP78蛋白表达的临床病理学意义,探讨GRP78蛋白促进胃癌转移的相关分子机制。【方法】收集不同临床分期及不同分化程度胃腺癌标本48例及28例癌旁正常胃黏膜组织,运用免疫组织化学技术检测胃癌及转移胃癌组织GRP78蛋白的表达水平,分析GRP78表达与胃癌转移、临床分期、病理分型等临床指标的相关性,确定其临床病理学意义。构建靶向GRP78的si RNA,转染GRP78高表达的SGC-7901胃癌细胞株,观察GRP78低表达对SGC-7901胃癌细胞增殖、侵袭能力的影响及相关基因表达的变化。【结果】1、胃癌组织中GRP78蛋白表达水平显著高于正常胃黏膜组织(P<0.05)。GRP78蛋白阳性表达定位于胞浆,其阳性表达率在正常胃黏膜组织中为10.7%(3/28),在高、中分化胃癌组织阳性表达率为59.4%(19/32),在低分化胃癌组织阳性表达率为93.8%(15/16);GRP78蛋白阳性表达率在直径≥5 cm的胃癌组织中高于直径<5cm的胃癌组织,GRP78蛋白阳性表达率在Ⅲ、Ⅳ期(TNM分期)病例胃癌组织中高于Ⅰ、Ⅱ期病例;随访期间病情复发或者死亡病例胃癌组织中GRP78蛋白阳性表达率高于病情无复发病例;淋巴结转移胃癌组织中GRP78蛋白阳性表达率为96.2%(25/26),显著高于非淋巴结转移的胃癌组织40.9%(9/22),各组间差异均具有统计学意义(P<0.05)。2、免疫细胞化学等结果表明,SGC-7901细胞中GRP78蛋白表达增高,靶向GRP78的si RNA能成功抑制SGC-7901细胞中GRP78蛋白表达。MTT及Trans-Well实验结果显示GRP78蛋白表达下调抑制胃癌SGC-7901细胞的增殖和侵袭能力,Western-Blot结果发现,GRP78蛋白表达下调后SGC-7901细胞的Akt、NF-κB表达无明显变化。【结论】1、GRP78蛋白在胃癌组织中的表达水平与胃癌肿瘤的大小、分化程度、淋巴结转移、临床分期以及预后密切相关。2、GRP78蛋白表达下调能抑制胃癌SGC-7901细胞的增殖和侵袭能力。