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目的：持续黏膜炎症反应是慢性鼻-鼻窦炎主要的病理学特征，糖皮质激素受体(glucocorticoidreceptor，GR)属于核激素受体超家族的成员，糖皮质激素受体在呼吸道黏膜的炎症反应发生发展中具有重要的调控作用。本课题预探讨糖皮质激素受体在正常鼻腔黏膜和慢性鼻-鼻窦炎黏膜息肉样变中的存在和意义。并进一步探讨糖皮质激素受体亚型GR-α和GR-β在“激素不敏感型”慢性鼻-鼻窦炎黏膜中的相关性。
方法：
1糖皮质激素受体在鼻黏膜和鼻息肉组织中定性表达的研究通过应用免疫组化方法检测糖皮质激素受体亚型GR-α和GR-β在正常鼻腔黏膜和鼻息肉组织中(慢性鼻-鼻窦炎Ⅱ-Ⅲ型)蛋白水平的表达，明确GR-α/GR-β在靶组织中的表达定位。
2检测糖皮质激素受体-α(GR-α)mRNA在健康鼻腔下鼻甲、中鼻甲、钩突黏膜中的定量表达，并探讨其在鼻息肉发生发展中的意义。
采用荧光定量逆转录PCR(FQ-RT-PCR)检测鼻腔下鼻甲、中鼻甲、钩突粘膜中GR-αmRNA的定量表达。
3定量检测糖皮质激素受体-α(GR-α)mRNA在鼻息肉和鼻腔正常粘膜中的表达，并探讨其在鼻息肉发生发展中的意义。
采用荧光定量逆转录PCR(FQ-RT-PCR)检测36例鼻息肉和31例鼻腔正常粘膜中GR-αmRNA定量表达。
4糖皮质激素受体-α在不同临床分型的慢性鼻-鼻窦炎鼻息肉组织中表达的意义。
获取不同临床分型下慢性鼻-鼻窦炎中鼻息肉组织，应用荧光定量PCR方法检测糖皮质激素受体-α在mRNA水平的表达，以正常鼻粘膜作对照。探讨糖皮质激素受体与鼻息肉发展中的相关性。
5糖皮质激素受体-α/β在“激素不敏感组”和“激素敏感组”中慢性鼻-鼻鼻窦炎息肉组织中的表达。
通过门诊随访，根据激素治疗效果获得“激素不敏感组”和“激素敏感组”，应用荧光定量PCR方法检测不同疗效组鼻息肉糖皮质激素受体-α/β在mRNA水平的表达。探讨慢性鼻-鼻窦炎患者是否存在激素抵抗或不敏感，并是否与GRα和GRβ表达失衡有关。
结果：1免杂组织化学染色证实糖皮质激素受体-α/β在正常鼻腔黏膜及鼻息肉组织中均有表达，并在上皮组织中具有优势表达。
2GR-αmRNA表达在鼻腔正常粘膜为(135.4±5.2)×104拷贝/μg，高于中鼻甲、钩突黏膜(115.9±5.5)×104拷贝/μg，(113.4±6.7)×104拷贝/μg，前者与后两组之间比较均有统计学意义(P＜0.01)。
3GR-α在鼻腔正常粘膜(135.4±5.2×104拷贝/μg)中比鼻息肉(25.5±5.0×104拷贝/μg)中表达高，两组之间有显著差异(P＜0.01)。
4慢性鼻-鼻窦炎患者鼻息肉组织在不同分型之间表达有差异(P＜0.01)，GR-α在鼻腔正常粘膜(135.4±5.25X104拷贝/μg)中比鼻息肉(23.5±12.1X104拷贝/μg)中表达高，即随着慢性鼻-鼻窦炎中鼻息肉的发展，鼻息肉组织中的GR-α的含量逐渐减少，甚至个别鼻息肉组织中GR-α表达缺失。患者正常粘膜在不同分型之间表达无明显差异，正常粘膜GR-αmRNA表达高于鼻息肉组织(P＜0.01)。
5通过随访门诊患者后筛查出激素敏感组26例，激素不敏感组14例。在激素不敏感鼻息肉组织中GR-βmRNA表达(5.72±0.58×102拷贝/μg)均高于激素敏感组(4.82±0.28×102拷贝/μg，t=-6.65P＜0.01)和正常鼻黏膜组(4.44±0.35×102拷贝/μg，t=-9.19P＜0.01)，并在该两组之间差异均有统计学意义。GR-α与GR-β比值在激素敏感组(829.42±67.36)与激素不敏感组(535.7±89)间差异有统计学意义(t=11.74P＜0.01)。
结论：
1鼻腔黏膜和鼻息肉组织中存在激素受体α/β，初步解释了鼻腔局部接受糖皮质激素治疗有效性的原因。
2中鼻甲、钩突黏膜中(GR-α)mRNA低表达，可能是窦口-鼻道复合体区易发生鼻息肉的机制之一。
3激素受体α在息肉组织中的低表达，可能是促进鼻息肉的发生发展的一个重要方面。
4鼻息肉组织中GR-αmRNA低表达提示糖皮质激素不经鼻息肉粘膜吸收，而是经过鼻腔的正常粘膜吸收。
5慢性鼻-鼻窦炎患者中的GR-βmRNA高表达，GR-αmRNA表达下调提示“激素不敏感”的存在，GR-β在评价鼻息肉患者对激素治疗疗效上有一定作用。