IVIG对新生儿免疫调节及低丙球血症患儿随访

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目的:探讨不同剂量静脉免疫球蛋白(IVIG)干预对脐带血单核细胞来源树突状细胞(CBMC-DC)吞噬功能、表面分化和成熟标记表达以及细胞因子分泌功能的影响,并且与成人外周血单核细胞来源树突状细胞(PBMC-DC)比较,研究两者在细胞分化和功能变化方面的差异性。以期从抗原提呈细胞这一免疫应答的起始环节,来阐明IVIG对新生儿免疫功能的调节机制,为临床新生儿合理应用IVIG提供理论和实验依据 方法:建立静脉免疫球蛋白干预脐带血单核细胞来源树突状细胞的培养体系,采用流式细胞仪检测DC吞噬葡聚糖的能力、以及细胞表面分化和成熟标记表达的阳性率。采用ELISA方法和RT-荧光定量PCR方法分别检测DC分泌细胞因子的水平和细胞因子mRNA(IL-4)的表达。将91例2岁以下单纯性低丙种球蛋白血症患儿作为研究对象,分析其临床及免疫学特征,并作2-3年的前瞻性随访观察。 结果:大剂量IVIG干预使脐带血DC和成人外周血DC吞噬葡聚糖的能力均降低。大剂量IVIG干预使脐带血DC细胞表面CD14分子上调,CD1a下调;CD80、CD83和MHC II类分子下调,生理剂量IVIG除了上调脐带血DC CD83表达外,对其它表面标记的表达无影响;大剂量IVIG干预能显著下调成人外周血来源DC的CDla、CD86、CD83和MHC分子的表达,而生理剂量IVIG对成人DC表面分子的表达无影响。大剂量IVIG干预抑制了脐带血DC在LPS刺激后IL-12 p70、IFN-γ和IL-10的分泌及IL-4mRNA的表达,生理剂量IVIG却能增加脐带血DC IL-12 p70和IFN-γ的分泌;大剂量IVIG干预显著上调成人DC IL-10和TGF-β1的分泌,而生理剂量IVIG对成人DC细胞因子的分泌无影响。91例单纯性低丙种球蛋白血症患儿中,Ig下降最为常见(77%);在62例患儿的随访中,51例患儿免疫球蛋白水平在12-48月内恢复正常,可诊断为暂时性低丙种球蛋白血症(THI);余11例患儿在随访期内呈现持续低丙种球蛋白血症,需长期随访观察以排除原发性免疫缺陷病。 结论:IVIG对DC的调节与其剂量相关,大剂量IVIG抑制了DC的吞噬功能,阻碍了DC的分化和成熟。而生理剂量IVIG能促使CBMC-DC成熟和IL-12 p70、IFN-γ的分泌。IVIG对脐带血来源DC和成人来源DC的分化和功能的影响有所不同。临床应根据新生儿不同疾病状况选用不同剂量的IVIG。低丙种球蛋白血症患儿进行长期随访及反复评估对于排除原发性免疫缺陷病是非常必要的。
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