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目的顺铂(顺式二氯二氨合铂,cis-diamminedichloroplatinum,CDDP)是当前临床上应用较广泛的一种高效的广谱抗肿瘤化疗药物,其副作用有严重的消化道症状、耳毒性、骨髓抑制、肝毒性和肾毒性等,其中肾毒性是顺铂主要剂量限制性毒性。黄芪(Astragalus membranaceus)具有抗氧化,抗炎,抗肿瘤等多种药理作用,而且毒性低。本实验通过建立顺铂致肾损害的大鼠模型,以黄芪注射液为干预物,观察其防护效果,以期为顺铂化疗患者肾损害的临床防护和治疗提供实验依据。方法成年健康雌性Sprague—Dawley(SD)大鼠35只,体重180—200g,随机分成5组,每组7只,Ⅰ正常对照组:实验第1天至第7天每天腹腔注射1.5ml生理盐水;Ⅱ化疗模型组:实验第1天至第7天每天腹腔注射1.5ml生理盐水,实验第3天腹腔注射6mg/kg顺铂;Ⅲ低剂量黄芪提前干预组:实验第1天至第7天每天腹腔注射6g/kg黄芪注射液,实验第3天腹腔注射6mg/kg顺铂;Ⅳ高剂量黄芪提前干预组:实验第1天至第7天每天腹腔注射12g/kg黄芪注射液,其余处理同Ⅲ组;Ⅴ高剂量黄芪化疗后干预组:实验第3天至第7天开始腹腔注射12g/kg黄芪注射液,其余处理同Ⅲ组。实验第7天处死大鼠。观测指标包括:体重、肾脏系数、血肌酐、尿素氮、组织形态的改变。结果顺铂6mg/kg腹腔注射可引起明显的肾脏毒性。表现为体重下降,肾脏系数、血肌酐、尿素氮水平升高,与Ⅰ正常对照组比较,统计学分析有显著性差异(P＜0.05),组织形态学观察可见肾小管细胞微绒毛脱落,细胞变性坏死,细胞凋亡,线粒体损伤。黄芪注射液可以抑制给予顺铂后出现上述的肾毒性表现。其中,Ⅳ高剂量黄芪提前干预组的防护效果优于Ⅲ低剂量黄芪提前干预组和Ⅴ高剂量黄芪化疗后干预组结论1.大鼠一次性腹腔注射6mg/kg顺铂,可建立顺铂肾损害的大鼠模型,此方法操作简便,稳定性高,可重复性强。2.黄芪注射液对顺铂引起的大鼠肾毒性具有一定的防护作用。3.黄芪注射液能减轻顺铂对肾小管上皮细胞的刷状缘微绒毛的损伤,减少细胞凋亡,保护线粒体,这可能是黄芪注射液对顺铂肾毒性的防护作用的重要途径。4.高剂量组黄芪注射液对顺铂肾毒性的防护作用优于低剂量组,于化疗前2天开始使用黄芪注射液的防护作用优于化疗后使用。