磷酸葡萄糖变位酶(PGM)活性对于急性冠脉综合征的临床价值研究

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研究背景冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary atherosclerotic heart disease, CHD),又称缺血性心脏病,简称冠心病,是一种最常见的心脏病,是指因冠状动脉血管内膜壁因粥样硬化斑块形成导致狭窄、供血不足而引起的心肌机能障碍和(或)器质性病变。冠状动脉粥样硬化几乎是所有缺血性心脏病的潜在病因,在此基础上粥样斑块破裂合并血栓形成则是绝大多数对生命构成威胁的急性冠脉综合征(不稳定型心绞痛、急性心肌梗死)的可能原因。冠心病在2012年是全球第一大死因,也是人们住院的主要原因之一[1]。发现并利用冠心病相关的生物标志物更快速、准确、早期识别冠心病高危人群与诊断急性冠脉综合征已成为当今的研究热点。至今对于冠心病乃至急性冠脉综合征的诊断、病情评估、危险分层、预后判断等方面的生物标记物的研究已比较成熟,研究者们运用各种生物标志物从冠心病的病理生理机制所涉及的如炎症及氧化应激、心肌损伤坏死、免疫、凝血等方面阐述并揭示了它们与疾病的发生、发展规律等方面的相关性,在冠心病的诊断治疗与管理方面发挥了重要作用。但须认识到,单一的标志物通常只反映了疾病发生发展的某个环节,检测价值具有局限性,因此国内外不少学者专家推荐多种生物标志物联合诊断冠心病,从多方面综合评估病情,为疾病治疗提供有效靶点[2]。磷酸葡萄糖变位酶(Phosphoglucomutase, PGM)是在糖代谢过程中作为催化葡萄糖-1-磷酸盐(G-1-P)与葡萄糖-6-磷酸盐(G-6-P)相互转换过程的一种酶[3]。近年来有学者进行动物实验发现[4],在建立化学药物诱导模拟动脉损伤致使血栓形成的大鼠模型中发现PGM活性比假手术组的明显升高,认为PGM高水平表达可能与动脉损伤致炎症应激反应和血栓形成相关。而后有临床研究显示在急性心肌梗死患者中PGM活性较健康人群明显升高,并与已确定的冠心病相关生物标记物有良好的相关性,提示PGM有潜力作为新的用于冠心病的诊断、风险分层和评估预后的生物标记物[5]。研究目的探讨PGM活性水平在急性冠脉综合征(ACS)中的临床价值。研究方法本实验以病例对照方式,选取自2013年5月至2013年11月以胸痛、胸闷为主诉84例(男57例,女27例)在广州医科大学附属第二医院心血管内科住院的患者作为研究对象。以冠状动脉造影术作为“金标准”检查方法,至少两个投射体位提示左主干、前降支、回旋支或右冠状动脉至少一支冠脉管腔直径狭窄≥50%者,结合病史、心电图、心肌坏死标志物等阳性表现,可诊断ACS;而造影结果正常者,纳入正常对照组。最终66人入选病例组,包括急性ST段抬高型心肌梗死23人,急性非ST段抬高型心肌梗死23人,不稳定型冠心病心绞痛20人。冠脉造影正常者18人设为对照组。所有患者于入院后24小时内在空腹状态下抽取静脉血,其中一部分血样本送至检验科检测肌酸磷酸激酶同工酶、肌钙蛋白I、血肌酐、B型脑尿钠肽、糖化血红蛋白、超敏C反应蛋白、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇。其余血样本予分离血清后行ELISA检测磷酸葡萄糖变位酶(PGM)及脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)。利用统计学方法对比急性冠脉综合征(ACS)各分型间及与对照组、不同冠脉病变支数及不同水平的SYNTAX评分的磷酸葡萄糖变位酶活性差异;采用受试者工作特征曲线评价PGM对于急性冠脉综合征诊断价值并且探索诊断阈值;对PGM活性与本实验中已知冠心病相关生物标志物及STNTAX评分进行相关性分析。结果1.对照组PGM活性水平均数为20.08±11.98U/L;UA组为27.50±21.46U/L;NSTEMI组为67.52±40.83U/L;STEMI为101.57±95.14U/L。对照组与NSTEMI组(P<0.01)及STEMI组(P<0.01)间的差异有统计学意义,而与UA组(P=0.682)间差异无统计学意义;UA组与NSTEMI组(P=0.02)及STEMI组(P<0.01)间差异有统计学意义;NSTMI组与STEMI组(P=0.04)间差异有统计学意义。2.建立受试者工作特征曲线评价PGM活性对于急性冠脉综合征诊断的价值。结果显示,PGM活性对于急性冠脉综合征(ACS)诊断的ROC曲线下面积(AUC)为0.833,临界值为31.37IU/L。PGM活性对于急性心肌梗死(AMI)诊断的AUC为0.894,临界值为34.85IU/L。联合PGM和Lp-PLA2对于ACS诊断的ROC的AUC为0.994(95%置信区间:0.984-1.000,P值<0.05)。3.在病变支数(1,2,3)以及SYNTAX积分分组(<22,≥22)之间PGM活性的差异均无统计学差异(P>0.05)。4.行线性相关性分析结果示PGM活性与低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、糖化血红蛋白、血肌酐、B型脑尿钠肽无明显相关性,与SYNTAX评分(r=0.036,P>0.05)之间的线性相关分析也无统计学意义。PGM与脂蛋白相关磷脂酶A2(r=0.449,P<0.01)、肌酸磷酸激酶同工酶(r=0.495,P<0.01)、超敏C反应蛋白(r=0.372,P<0.01)及肌钙蛋白I(r=0.649,P<0.01)之间存在线性关系。结论急性心肌梗死患者血清磷酸葡萄糖变位酶活性升高,而不稳定型心绞痛患者无明显升高。葡萄糖磷酸变位酶可能可作为诊断急性心肌梗死的生物标志物之一。
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