海洋真菌活性代谢产物的研究

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海洋真菌是潜在的具有多种生物活性的次级代谢物的来源,代表了寻找新的海洋药物的方向。本文用稻瘟霉分生孢子和菌丝体形态变化为指标的生物筛选模型,从海洋真菌的代谢产物中筛选抗真菌和抗肿瘤活性化合物。通过对海洋来源的真菌样品进行稻瘟霉的生物活性的筛选获得活性菌株,并采用多种层析分离手段进行活性代谢产物的跟踪分离获得活性代谢单体化合物10个,应用现代波谱技术鉴定了其中6个单体化合物。   所鉴定的海洋真菌代谢产物包括来源于海洋活性菌株09-1-1-1的化合物sterigmatocystin(FM-1)和averantin(FM-2)、来源于活性菌株08-2-4-4的pyrenocineA(FM-3)和paxilline(FM-4)、来源于活性菌株10-25-28-1的X28A(FM-5)以及来源于海洋真菌样品96F209的emodin(FM-7)。其中化合物X28A(FM-5)的结构骨架罕见于次级代谢物,其余化合物均为首次分离自海洋真菌的代谢产物。   化合物FM-1与FM-2在土壤菌株的真菌毒素的生物合成路径中处于相应的位置,当两个化合物从海洋真菌的代谢产物中同时分离得到时,说明两者在海洋真菌09-1-1-1的生物合成路径中存在渊源。植物毒素FM-3与FM-4来源于同一活性海洋真菌代谢物中,FM-3结构简单,生物碱FM-4结构复杂,在生物合成途径上有进一步研究的意义。化合物FM-5具有独特的结构单元组合,由嘧啶酮与核糖糖苷骨架构成,具有这种结构骨架的化合物罕见于次级代谢物,其生物渊源以及化合物的新颖性有待于深入研究得到阐明.   本课题采用稻瘟霉生物活性模型跟踪分离海洋真菌活性代谢产物,结果表明该初筛体系灵敏、方便、迅速、成本低且相关性好,能有效的指导活性代谢产物的分离,海洋真菌的生物活性物质的研究将为发现新的药物研究的先导化合提供重要有效的天然资源。   
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