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本文经过初步筛选和深入研究,我们发现石蒜科植物水仙提取物及石蒜科天然活性单体化合物石蒜碱具有抗白血病作用。
第一章:水仙提取物诱导HL-60细胞凋亡的作用机制研究。本研究发现水仙提取物具有明显的抗白血病的作用,对人急性早幼粒细胞白血病(APL)细胞系HL-60最为敏感。通过凋亡细胞形态学观察、流式细胞仪检测等方法发现水仙提取物还能诱导HL-60细胞凋亡。第二章:石蒜碱对HL-60细胞周期阻滞和凋亡诱导作用机制研究。本研究发现单体活性化合物石蒜碱具有明显的抗白血病的作用,对HL-60细胞系最为敏感。第三章:石蒜碱对HL-60异体移植SCID鼠白血病动物模型的治疗研究。
综上所述,石蒜科植物水仙提取物及天然活性单体化合物石蒜碱均具有抗白血病作用。在诱导HL-60细胞凋亡的过程中,膜死亡受体通路和线粒体通路均发挥了重要的作用,Bcl-2蛋白和Bax蛋白参与了重要调节。石蒜碱进行体内治疗白血病同样有效,能通过降低外周血中未成熟的单核细胞、粒细胞的比率;减轻白血病细胞的肝、脾、骨转移而延长白血病小鼠的存活率。通过本研究阐明了水仙提取物和石蒜碱抗白血病的分子机制。