论文部分内容阅读
本实验研究为，在体外循环心内直视手术过程中，应用中药制剂“生脉注射液”作为心脏冷停博灌注液的添加剂，来研究“生脉注射液”对抗体外循环术中心肌缺血性损害及预防再灌注损伤的作用。体外循环心内直视手术过程中，容易引起心肌缺血缺氧的因素有很多。如术中血液被多种液体稀释，以及血液物理化学性质发生改变；心室纤颤可使心室壁张力增高，极易造成心肌缺血性损害；体外循环静脉回流受阻，主动脉瓣关闭不全和动脉导管未闭，肺静脉及非冠状动脉侧支循环过多，造成心室过胀；心室空瘪使心肌收缩时压迫了冠脉血运，使心内膜下缺血；体外循环术中产生的血栓及气栓等造成冠状动脉阻塞；心肌损害最重要是心脏直视手术是时主动脉钳夹后心脏手术操作时，此阶段对心肌的保护是术后心脏能否恢复良好功能的关键之一。心肌因缺血缺氧造成损害主要由于ATP的耗竭，当心肌缺血时，线粒体内氧化过程完全停止，AMP再磷酸化成ADP及ATP受到抑制，结果AMP积聚在心肌内，不能弥散的AMP便分解成腺甙、肌甙及次黄嘌呤，它们均从细胞内弥散至细胞外，在再灌注时被冲掉。结果使ATP不能恢复至正常水平。ATP的不足使Na＋－K＋ATP酶及Ca2+－ATP酶活性降低，无法维持细胞跨膜离子转运，结果引起细胞内大量钠、钙离子聚集，大量钙离子与收缩蛋白间形成牢固结合，导致心肌痉挛。进一步恶化时,则Ca2+及H+激发释放脂蛋白脂酶，引起细胞结构破坏。当缺血期ATP耗竭后，引起大量Ca2-聚集，从而使组织内黄嘌呤脱氢酶转变为黄嘌呤氧化酶，后者使次黄嘌呤与再灌注时血内丰富的氧作用产生O2-自由基，O2-自由基使聚非饱和脂过氧化而引起细胞破坏。 <WP=31>因此保护心肌的措施应着眼于加强心肌ATP及CP的储存与供应，尽可能减少ATP的消耗，尽可能防止细胞内Ca2+的积聚，尽可能消除O2-自由基的毒性作用。在心内直视手术过程中，相继采用的保护心肌的具体方法有：常温、室颤、冠状动脉持续灌注法，主要用于冠状动脉架桥术，此法缺点：室颤时心内膜下血运仍不足，结果仍导致高能磷酸盐储备下降，乳酸积聚，心肌收缩力下降；全身中度低温、间断钳夹主动脉，缺氧性停博法，此法不足之处：每次缺氧性停博都要经过较长时间的室颤，消耗大量的ATP，每次开放循环并不能使心脏功能恢复到原先水平；冠状动脉血液持续灌注法，此法缺点较多，有冠状动脉撕裂伤，冠状动脉斑块脱落栓塞，冠状动脉形成夹层，心肌水肿及出血等；全身中低温、心脏局部深低温、缺氧性停跳法，室颤仍消耗较多ATP且心脏各部位降温并不均匀，心内膜温度较高，需加强心腔内的降温措施；全身常温，不阻断升主动脉，心脏维持空跳，此法仍存在心肌缺血缺氧及再灌注损伤，而且心肌耗氧量大，其次，受手术本身的限制，且术野不佳；目前最广泛采用的是全身中低温、心脏局部深低温、升主动脉钳夹、主动脉内灌注冷停博液法,此法在钳夹主动脉后，可以使心脏迅速停跳，减少ATP消耗，而且维持术野清晰。目前冷停博液的主要成分为使心脏迅速停博的高钾液，温度为０－４摄氏度，以降低心肌温度，提供无氧及有氧代谢底物，细胞膜稳定剂，缓冲酸中毒的物质，高渗透压以减轻水肿。目前尚无公认的最佳配方。近年来如何减轻体外循环术中心肌缺血与再灌注损伤一直是心脏外科基础研究领域的热门之一，因此，选择理想的心脏停博液的添加剂，不断地完善心肌保护措施，仍是目前心脏外科面临的重要课题，具有实用价值与理论价值。本实验所采用的心脏冷停搏液添加剂为中药制剂“生脉注射<WP=32>液”，其主要成分为:按红参：麦冬：五味子＝1:3.12:1.56配伍，用特殊方法提取并制成的可静脉给药的注射液，其质量符合中国药典注射液项下的有关要求。既往研究表明，生脉应用于人体，对心血管系统的作用：增加冠脉血流量，强心升压改善左心室功能，对某些心律失常近期治疗有效，增加血液流动、降低红细胞粘稠度、使缺血情况下的细胞代谢正常和防止有害的呼吸代谢产物蓄积、拮抗血小板活化因子的作用。本实验研究对象为我科心脏手术病人，全组均为先天性心脏病、室间隔缺损。随机分为两组，每组各30例。对照组的停博液为改良.Thomas液。实验组为加入生脉注射液的改良Thomas号液。每组分别于升主动脉阻断前15分钟、阻断15分钟、开放5分钟、15分钟，术后12小时、24小时取血2毫升离出血清测定GOT、LDH、LDBH、CK-MB、SOD。同时于升主动脉阻断前5分钟，阻断后20分钟，开放20分钟取右心耳组织2.5ｘ2.5平方毫米，电镜下观察心肌超微结构变化。实验得出的数据采用统计学处理及组间比较。结果：两组病人，升主动脉阻断前，检测指标均无明显差异（P>0.05），阻断15分、开放5分、15分、术后12小时、24小时，试验组GOT、 LDH、LDBH、CK-MB、均明显低于对照组（P<0.05）。实验组SOD均明显高于对照组（P<0.05）。线粒体形态计量分析结果，阻断20分钟，开放20分钟，线粒体面密度及比表面，实验组明显高于对照组(P<0.05或P<0.01)。线粒体电镜检查结果实验组均优于对照组。实验结论为：“生脉注射液”作为心脏冷停博液的添加剂，具有氧自由基清除作用，对细胞膜有保护作用，保护心肌细胞的超微结构，对减轻术中心肌损害及?