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病原微生物感染会导致脂质代谢变化。丙型肝炎病毒在建立慢性感染的过程中也会引起机体的脂质代谢转变，一方面破坏Ⅰ型干扰素信号通路，阻断宿主对抗病毒入侵导致的代谢转变，另一方面通过病毒蛋白（特别是core）等多种机制使机体的脂质代谢状态向有利于病毒复制的方向发展。然而，HCV调控脂质代谢的具体机制还不是很清楚。基于此，研究HCV病毒感染引起的代谢转变，对阐述病原微生物对脂代谢调控的分子机制具有很重要的生物学意义，也可以为HCV病毒感染的临床治疗提供新的方向。为了研究HCV感染对脂质代谢调控的影响，从HCV病毒蛋白与宿主因子的相互关系角度入手，实验室前期用酵母双杂交的方法从人肝脏cDNA文库中筛选到了20个与HCV NS3相互作用的宿主因子。其中，喹啉酸磷酸核糖转移酶(Quinolinate Phosphoribosyltransferase，QPRT)参与色氨酸代谢并影响NAD+的从头合成，而NAD+参与Sirtins蛋白家族(NAD+依赖的去乙酰化酶，糖脂代谢调节蛋白)的活性调节，因此，选择QPRT来研究HCV引起的脂质代谢变化的分子机制。 进一步研究发现，QPRT的蛋白水平在HCV感染的病人和人源化C/OTg小鼠的肝脏中显著下降。主要机制是HCV NS3/4A通过招募E3泛素连接酶Smurf2促进QPRT经蛋白酶体途径降解。进一步研究发现，HCV感染之所以会促进QPRT的降解是因为QPRT会抑制HCV病毒复制，且依赖于其酶活性。因为QPRT是胞内NAD+从头合成的关键酶，当用QPRT激动剂Clofibrate或直接用NAD处理时发现在体内和体外都显著抑制HCV复制。QPRT、Clofibrate和NAD+抑制HCV复制的机制的是通过增加SIRT1活性，降低SREBPs活性，减少细胞脂肪酸相关的表达和脂肪酸的水平，从而抑制HCV细胞中的复制。重要的是，当我们用Clofibrate治疗HCV感染的C/O Tg小鼠时，能够显著降低小鼠血清和肝脏中的HCV病毒载量。因此，我们认为QPRT/NAD+-Sirt1是一条新的负调脂质合成的代谢途径。总的来说，这些结果表明HCV感染促进QPRT的降低，导致NAD+从头合成减少，脂质合成增加，使细胞更有利于HCV复制。因此，QPRT是一种抗HCV病毒宿主因子，QPRT/NAD+-Sirt1通路可以作为开发抗HCV感染的潜在靶标。