局部亚低温对脑梗死炎性损伤干预作用的研究

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研究目的脑梗死为脑卒中的常见类型,是一种发病率、致残率和致死率都很高的疾病。虽然各国都在积极开展脑梗死的防治研究,但其致残率和死亡率仍居高不下,这与迄今仍缺乏有效的治疗措施密切相关。目前对脑梗死的治疗主要通过两个途径:一是溶栓治疗;二是阻止缺血引起的脑组织一系列的病理及生化反应,防止神经元的死亡,即神经保护治疗。尽管已投入了大量的人力和物力,脑保护剂的临床试验却未取得预期的结果。亚低温的应用给脑梗死的治疗提供了一个有效的手段,20世纪90年代大量的动物试验和临床资料证实亚低温对脑卒中有肯定的保护作用。本课题主要通过比较局部亚低温治疗和常规药物治疗脑梗死后患者血清L-选择素(L-selectin)和细胞问粘附分子-1(ICAM-1)的含量变化,并采用欧洲卒中评分量表(European Stroke Scale,ESS)评分、Fugl Meyer评价法及Bathel指数(BI)评价采用不同治疗方法后患者神经功能缺损的恢复情况,从而观察对比局部亚低温治疗脑梗死的疗效及探讨局部亚低温对脑缺血的保护机制。研究方法所有病例均符合1995年全国第四届脑血管病学术会议制定的脑梗死诊断标准,并经头颅CT或MRI证实;年龄在44岁~86岁之间;发病时间为24h内;首次发病或未留下后遗症的再发者;有肢体瘫痪且瘫痪肢体肌力在Ⅲ级以下。排除标准:①排除高血压脑病、感染性疾病、免疫性疾病及血液系统疾病患者;②外伤性和肿瘤性脑出血,脑血管畸形所致脑出血;③既往大面积脑梗死病史、脑出血史;④严重肝肾功能障碍、消化道出血、心力衰竭及多脏器功能衰竭。病例分组:选择2005年12月~2007年12月入院的急性脑梗死患者病人76例,其中男52例,女24例。将患者随机分为两组:局部亚低温组38例,男25例,女13例;年龄44~86岁,平均(64±13)岁;从发病到治疗的时间平均为(12±9)h,美国国立卫生院神经功能缺损评分(NIHSS评分)为(17±6)分;常规治疗组38例,男24例,女14例;年龄46~84岁,平均(62±12)岁,从发病到治疗的时间平均为(13±8)h,NIHSS评分(16±5)分。两组年龄、性别比、病情严重程度、伴发疾病以及开始治疗时间经统计学处理差异无统计学意义(P>0.05)。另设健康对照组25例。药物治疗:亚低温组及对照组诊断明确后,均给予常规脱水降颅压、抗血小板聚集或抗凝药物、对症及支持治疗。亚低温治疗:亚低温组除常规药物治疗外,入院时即采用SDL-V型双控颅脑降温仪(唐山产)行局部亚低温治疗;采用OMRON红外线耳式温度计(大连欧姆龙有限公司)测量鼓膜温,以脑温=鼓膜温±0.5℃为标准,保持鼓膜温在33-35℃左右,治疗时间为5-7d,同时进行心电、血压、呼吸、脉搏、瞳孔、血钾等监测。复温:采用每1-2d恢复1℃的缓慢升温方式,复温速度每小时不超过0.1℃。观察指标:临床神经功能缺损评分采用欧洲卒中评分量表(European StrokeScale,ESS)评分,满分100分;运动功能采用Fugl Meyer评价法(FMA),满分100分,日常生活活动(activities of daily living,ADL)能力采用Bathel指数(BI)评分,满分100分。两组均在治疗前及治疗后30d进行评分;并在第1,3,5,7,14天采用酶联免疫吸附法(enzyme linkedimmuno sorbent assay,ELISA)测定患者血清ICAM-1和L选择素的水平。结果两组患者发病第1天血清L-selectin和ICAM-1水平均高于健康对照组(P<0.01);第3天常规治疗组L-selectin和ICAM-1水平达高峰,局部亚低温组下降,明显低于常规治疗组(P<0.05);在发病第7天,局部亚低温组血清ICAM-1和L-selectin仍明显低于常规治疗组(P<0.05)。治疗前两组ESS评分、Bathel指数和Fugl Meyer评分差异均无显著性意义(P>0.05)。治疗1个月后,两组ESS评分,Bathel指数和Fugl Meyer评分均比治疗前显著提高,差异有显著性意义(P<0.05)。治疗1个月后,亚低温组ESS评分、Bathel指数和Fugl Meyer评分均明显高于对照组,差异有非常显著性意义(P<0.01)。此结果表明,亚低温联合常规药物治疗能够较好地发挥脑保护作用。结论局部亚低温治疗可显著降低脑梗死后患者血清L-selectin和ICAM-1的浓度,减轻脑梗死后的炎症反应,发挥其脑保护作用,从而使患者神经功能缺损得到更好的恢复。
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