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研究背景：机体免疫反应在抵御HBV感染过程中发挥重要作用,宿主基因多态性可影响慢性HBV感染后的临床结局。可诱导T细胞共刺激因子(ICOS)作用于调节细胞间信号转导、免疫应答及细胞增殖,可能参与慢性HBV感染的免疫调控。ICOS基因单核苷酸多态性(SNP)可影响ICOS分子的表达和功能。ICOS分子及其编码基因多态性在自身免疫性疾病、恶性肿瘤、移植免疫中已有广泛研究,但其是否影响HBV感染后的临床转归中仍然不明确。与ICOS分子结构相似、功能相关的CTLA-4分子编码基因SNP在慢性HBV感染中的作用已被证实,我们推测,与CTLA-4基因毗邻而又高度连锁的ICOS基因多态性也可能与慢性HBV感染有关联。本研究对慢性HBV感染者、HBV自限性清除者及健康对照三组人群ICOS基因上四个SNP位点进行基因分型,以探索ICOS基因多态性是否影响慢性HBV感染的发病与预后。目的：通过检测ICOS基因上rs11883722、rs10932029、rs1559931、rs4675379四个位点在慢性HBV感染人群、HBV自限性清除人群、从未感染过HBV人群中的多态性分布,分析四个位点与慢性HBV感染的易感性和HBV自限性清除的相关性。比较上述四个位点多态性在慢性HBV感染各亚组之间的分布差异,探索它们是否与肝癌、肝硬化的风险相关。方法：1.本研究共纳入1290例研究对象,包括640例慢性HBV感染患者,338例HBV感染后自限性清除者及312例从未暴露于HBV的健康对照者。慢性HBV感染者由63例乙肝病毒携带者(ASC),220例慢性乙型病毒性肝炎患者(CHB),249例乙肝后肝硬化患者(LC)及108例乙肝病毒相关性肝癌(HCC)患者组成。2.采用TaqMan探针法分析所有研究对象ICOS基因上rs11883722,rs10932029,rs1559931和rs4675379四个位点的基因型及等位基因频率。3.分析上述位点基因型及等位基因分布在病例组与对照组(包括自限性清除者)、病例组各亚组之间的是否存在统计学差异。结果：1.ICOS基因rs4675379位点CC基因型在慢性HBV感染组中较自限性清除组出现频率高(P=0.006)。2.经二元logistic回归分析校正年龄、性别因素后,rs1559931位点GA基因型及A等位基因在原发性肝癌组较慢性乙型病毒性肝炎组中出现的频率低(P<0.001),进一步将原发性肝癌作为病例组,慢性乙型病毒性肝炎和肝硬化患者组作为对照组分析,仍然存在上述趋势(P<0.001)。3.单倍型分析结果显示,由rs4675379和rs1559931组成的单倍型域内,GC单倍型所占比例约1.6%,慢性HBV感染组GC单倍型频率较自然清除组低且有统计学意义(P=0.034)。结论：ICOS基因rs1559931位点多态性与乙肝病毒相关性肝细胞肝癌有一定关系,在中国汉族人群中,A等位基因可能是HBV慢性感染后进展为原发性肝癌的保护因素。但该位点和乙肝病毒感染后自然清除没有关系。