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肝纤维化是指肝细胞发生坏死及炎症刺激时,肝脏内纤维结缔组织异常增生的病理过程,其主要的病理特征为细胞外基质(extracellular matrix,ECM)在肝Disse间隙的过度沉积。活化的肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)是肝纤维化发生时主要的ECM合成细胞,其活化过程主要由转化生长因子TGFβ介导。因而TGFβ/HSC轴作为潜在的抗肝纤维化治疗靶点,受到众多研究者重视。TGFβ发挥生物学作用须与细胞表面TGFβ受体(TβR)结合。而缺陷型TGFβⅡ型受体(dominant-negative TβR)、可溶性TβR Ⅱ(soluble TGFβR Ⅱ,sTβR Ⅱ)的共同点是均可结合TGFβ而不能启动信号转导。另有研究表明,IFN-γ在体外及体内实验中均抑制HSC活化、减轻动物肝纤维化程度,其机制为通过JAK/STAT途径诱导Smad7表达、抑制TGFβ受体复合物与Smad3的相互作用,从而间接抑制TGFβ生物学活性、抑制HSC活化。因而sTβR Ⅱ和IFN-γ能在不同位点阻断TGFβ1的生物学活性、抑制HSC活化,两者联合应用可能在抗肝纤维化中具有潜在的协同作用,并因减少了各自用量而降低副作用。 细胞因子重组融合蛋白是一类利用基因工程的方法将编码细胞因子和其他有特定功能的蛋白分子基因序列连接并表达相应蛋白质融合产物,其生物学活性较各单体大大增强。