姜黄素对Ⅱ型糖尿病大鼠海马NRF1、KIF17、NR2B、JAK2和STAT3表达的影响

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目的:  观察Ⅱ型糖尿病大鼠海马中NRF1、KIF17、NR2B、JAK2、STAT3的表达及观察姜黄素对NRF1、KIF17、NR2B、JAK2、STAT3在Ⅱ型糖尿病大鼠海马中表达的影响。  方法:  72只SD大鼠随机分为:C组(对照组,即普通饲料组,n=18),H组(实验组,即高脂高糖组,n=54)。C组以普通饲料喂养,8周后单次空腹腹腔注射柠檬酸缓冲液。H组以高脂高糖喂养8周产生胰岛素抵抗后,腹腔注射链唑霉素(STZ)35mg/kg,3d后测血糖,血糖值≥16.7mmol/L为Ⅱ型糖尿病。将其随机分为3组(n=54):D组、D+姜黄素组(DCur组)、D+溶剂组(DSC组)。DCur组和DSC组于注射STZ14d后分别腹腔注射姜黄素100mg/kg/d和玉米油4ml/kg/d,连续注射14d。于姜黄素给药3d、7d、14d后取大鼠海马,用Westernblotting测定海马中的NRF1、KIF17、NR2B、JAK2和STAT3含量。  结果:  1.大鼠血糖、胰岛素浓度及胰岛素敏感指数的变化:与C组比较,H组大鼠饲养8周后血糖升高,但没有达到糖尿病诊断标准(C组:5.46±1.19 mmol/l,H组:6.23±0.82 mmol/l),而在注射STZ3d后明显升高(C组:5.75±0.99 mmol/l,H组:21.00±3.60 mmol/l,P<0.05)。饲养8周后,空腹胰岛素浓度明显升高(C组:6.70±1.41 mIU/l,H组:12.76±3.77 mIU/l,P<0.05),胰岛素敏感指数明显下降(C组:-1.40±0.33,H组:-2.25±0.47,P<0.05)。  2.海马中NRF1蛋白的表达情况:免疫印迹结果显示,与C组相比,D组大鼠各时间点海马中NRF1出现表达下降(P<0.05);与D组相比,DCur组在给药3d后海马中NRF1出现表达增加,并持续至给药14d后(P<0.05);DSC组和D组之间差异无统计学意义。  3.海马中KIF17和NR2B蛋白的表达情况:免疫印迹结果显示,与C组相比,D组大鼠各时间点海马中KIF17和NR2B的表达出现下调(P<0.05);与D组相比,DCur组在给药3d和7d后海马中KIF17和NR2B的表达未有明显改变,14d后KIF17和NR2B出现表达上调(P<0.05);DSC组和D组之间差异无统计学意义。  4.海马中JAK2和STAT3蛋白的表达情况:免疫印迹结果显示,与C组相比,D组大鼠各时间点海马中JAK2和STAT3出现表达下降(P<0.05);D、DSC组和DCur组三组之间差异无统计学意义。  结论:  Ⅱ型糖尿病大鼠海马中NRF1、KIF17、NR2B、JAK2和STAT3的表达减少。姜黄素可以提高Ⅱ型糖尿病大鼠海马中的NRF1,KIF17和NR2B的表达。
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