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目的：研究大黄酸（RH）抗肝损伤的作用及其可能机制。方法：以硫代乙酰胺（TAA）灌胃的方法复制急性重型肝损伤动物模型。26只Wister大鼠随机分为三组：正常对照（N）组；TAA组；TAA＋RH组。实验前两天TAA＋RH组灌胃RH 30㎎/㎏，每天一次共四天；实验第三天TAA组和TAA＋RH组加用TAA 250㎎/㎏灌胃，每天一次共二天，第二次给TAA 24h后无菌条件下腹主动脉采血，检测血ALT、LDH、TB、内毒素及肝组织匀浆中NO、TXB2、6-keto-PGF1α和ET-1的含量；测定全血粘度和最大血小板聚集率观察血液流变学变化。HE染色显示肝组织形态学改变，特殊染色显示肝脏血管内微血栓，SP免疫组化法检测CD14及内皮型、诱导型一氧化氮合酶（eNOS、iNOS）在肝组织中的表达。单纯灌胃大黄酸与N组的比较，给药2天后检测肝组织eNOS的表达，方法同前。结果：1、TAA＋RH组与TAA组相比，ALT、LDH、TB、内毒素水平及NO、TXB2含量均明显减少，6-keto-PGF1α含量明显升高（P<0.05或P<0.01），全血粘度和最大血小板聚集率均明显下降（P<0.05或P<0.01）。2、HE染色显示：TAA组可见肝细胞点片状坏死、大量的炎性细胞浸润；TAA+RH组上述改变均明显减轻。3、Weigert氏染色显示：TAA组见大量蓝色丝团状微血栓，TAA+RH组微血栓数明显减少（P<0.01）。4、免疫组化显示：TAA+RH组CD14表达较TAA组明显减少（P<0.01）；TAA+RH组iNOS表达较TAA组明显减少（P<0.05）；TAA组未见eNOS表达，TAA+RH组eNOS表达明显增多，RH组eNOS表达较N组明显增多（P<0.01）。 结论：TAA所致急性肝损伤时血浆内毒素水平升高，后者可致肝内微循环与血液流变性障碍。RH一方面通过降低内毒素水平、下调CD14表达而拮抗内毒素血症的生物学效应；另一方面通过调节一氧化氮合酶的表达，改善了受损肝脏的微循环与血液流变性障碍。