探讨胃癌淋巴结转移与胃癌组织细胞中MiR-451a表达相关性的研究

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微小RNA(microRNAs,miRNAs)是近十年来在国际肿瘤分子生物学界及细胞生物学领域里发现的一类长约25个核苷酸的重要高度保守的内源性单链非编码RNA。其在调节肿瘤细胞基因的功能上主要表现在,MiRNAs通过与靶mRNAs的3’-非翻译区(3’-untranslated region,3’-UTR)互补结合从而引导沉默复合体并抑制靶基因的转录和削弱其转录后翻译水平,调控靶基因的表达能力。广泛地参与并影响肿瘤细胞的增殖、分化、凋亡以及迁移等生物学行为。越来越多的研究表明,多种miRNAs参与多种恶性肿瘤细胞的有丝分裂及凋亡。本课题的主要研究对象是胃癌细胞,而胃癌细胞的生物学特点是侵袭力强、易在胃壁内弥漫性或浸润性生长、进展速度快、转移率高、临床无明显特异性、不易早期诊断和预后较差的一类恶性肿瘤。本实验采用实时定量Real-time PCR技术,比较胃癌淋巴结转移与胃癌组织细胞中miR-451a的表达,得出胃癌淋巴结转移的广泛程度与胃癌组织细胞中miR-451a的过表达之间是否具有统计学差异,以及miR-451a在各期每站淋巴结转移程度与胃癌组织细胞中的过表达和原位癌及正常胃黏膜细胞之间是否存在统计学差异,探讨其在组织恶性转化过程中对生物学行为的影响,为胃癌的早期诊断及临床治疗提供依据。结果:随着胃癌淋巴结转移程度的增高其相应的胃癌组织细胞中的miR-451a的表达水平平均低于胃癌淋巴结转移程度低及原位癌或正常胃黏膜细胞中的miR-451a约1.62倍。miR-451a的表达水平在不同的肿瘤直径、WHO组织分型、肿瘤分化程度等方面均无显著差异。结论:正常胃黏膜细胞中的miR-451a的表达水平要高于原位癌及低转移的胃癌淋巴结原发灶中的miR-451a表达水平。即随着胃癌淋巴结转移程度的增高其相应的胃癌组织细胞中的miR-451a的表达水平越低。其机制可能与miR-451a正反馈调控E2F1,促进其诱导细胞凋亡的活性,有效的抑制c-myc介导的细胞增殖活性有关。miR-451a表达与肿瘤的病理分型无明显相关性,但与之肿瘤组织浸润的深度及远处的淋巴结转移有明显的相关性。这表明miRNA-451a对于肿瘤的起始发挥着重要作用,而与肿瘤的发展及病理分型的相关性尚需进一步研究。
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