论文部分内容阅读
目的:支气管哮喘是多种免疫细胞、气道结构细胞和炎症介质等共同参与的以慢性气道炎症为特征的异质性疾病。反复发作性喘息、呼吸急促、胸闷为其典型临床表现。尽管支气管哮喘的确切发病机制尚未完全被阐明,但多项研究证实,外周血T淋巴细胞亚群在支气管哮喘的发病中起重要作用。各类过敏原是支气管哮喘发生及发展的重要触发因素,其能引起免疫球蛋白E(Ig E)类应答,介导过敏反应。而不同致敏模式成人支气管哮喘患者外周血T淋巴细胞亚群是否存在差异,目前尚未见相关报道。因此,我们假设不同致敏模式成人支气管哮喘患者外周血T淋巴细胞亚群存在差异,通过流式细胞术检测不同致敏模式支气管哮喘患者外周血T淋巴细胞相关指标,探究外周血T淋巴细胞亚群在不同致敏模式支气管哮喘患者发病中的作用与机制。并对比不同致敏模式成人支气管哮喘患者肺功能间差异,分析不同致敏原在支气管哮喘患者气道重塑中的作用。方法:纳入57例于天津市第一中心医院门诊确诊的成人支气管哮喘患者作为病例组,22例健康志愿者作为对照组。采用荧光酶联免疫法检测支气管哮喘患者血清中过敏原特异性Ig E(s Ig E)浓度以确定患者过敏原。根据过敏原种类将病例组患者分为尘螨混合组、动物皮毛屑混合组、花粉混合组、霉菌混合组。应用流式细胞术测定病例组及对照组外周血T细胞(CD3+CD19+)、CD4+T细胞(CD3+CD4+)、CD8+T细胞(CD3+CD8+)、Tregs(CD4+CD25+FOXP3+)、Th1(CD4+IFN-γ+T)、Th2(CD4+IL-4+T)、Th17(CD4+IL-17A+T),Th9(CD4+IL-9+T)、Th22(CD4+IL-22+T)细胞。横断面上分别比较上述T淋巴细胞亚群指标在病例组与对照组患者之间、不同致敏原支气管哮喘患者间是否存在差异。从上述57例中纳入肺功能数据完整的47例患者,记录其肺功能,比较不同致敏原支气管哮喘患者间肺功能是否存在差异。结果:病例组外周血CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD4/CD8、Th17/Treg比值均高于对照组(P<0.05)。将尘螨混合组、动物皮毛屑混合组、花粉混合组、霉菌混合组患者外周血T淋巴细胞亚群进行对比,发现Th17/Treg比值在四组间差异有统计学意义(P<0.05)。进一步将这四组进行两两比较,发现花粉混合组外周血Th17/Treg比值低于尘螨混合组、动物皮毛屑混合组、霉菌混合组(P<0.05)。将这四组患者肺功能进行对比,发现FEV1%pred、FEV1/FVC%pred、PEF%pred、FEF50%pred、FEF75%pred、MMEF75/25%pred在四组间差异有统计学意义(P<0.05)。两两比较发现,花粉混合组患者PEF%pred、MMEF75/25%pred均较其他三组高(P<0.05)。花粉混合组FEF50%pred较尘螨混合组、霉菌混合组高,花粉混合组FEF75%pred、FEV1%pred、FEV1/FVC%pred较霉菌混合组高(P<0.0083)。将肺功能及Th17、Th17/Treg进行相关性分析得出,Th17与FEV1%pred、PEF%pred、FEF50%pred、MMEF75/25%pred呈负相关;Th17/Treg与FEV1%pred、FEV1/FVC%pred、PEF、FEF50%pred呈负相关(P﹤0.05)。应用Logistic多元回归模型对外周血T淋巴细胞亚群与支气管哮喘的相关性进行分析,CD4+T细胞、Th17细胞与支气管哮喘发病密切相关(OR>1,P<0.05)。结论:1.成人支气管哮喘患者外周血CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD4/CD8、Th17/Treg水平与健康人存在差异;2.不同致敏模式支气管哮喘患者Th17/Treg比值存在差异,其中花粉类致敏的成人支气管哮喘患者Th17/Treg比值低于其他致敏患者;3.不同致敏模式支气管哮喘患者FEV1%pred、FEV1/FVC%pred、PEF%pred、FEF50%pred、FEF75%pred、MMEF75/25%pred存在差异,其中,花粉类致敏患者的PEF%pred、MMEF75/25%pred均较其他致敏患者高,FEF50%pred较尘螨类致敏者、霉菌类致敏者高,FEF75%pred、FEV1%pred、FEV1/FVC%pred较霉菌类致敏者高。4.Th17、Th17/Treg与支气管哮喘患者肺功能呈负相关;5.CD4+T细胞、Th17细胞异常可能为支气管哮喘发病的危险因素。