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背景:肠缺血再灌注(intestine ischemia reperfusion, IIR)损伤是临床外科常见的组织器官损伤之一,不仅见于肠梗阻、肠系膜动脉栓塞等急腹症,更是严重创伤、烧伤后休克复苏中出现的病理过程,其可导致肠上皮细胞死亡,肠黏膜屏障破坏,肠通透性增加,使内毒素吸收增加及细菌移位至体循环,进而导致大量相关介质和细胞因子的释放,导致远隔器官的损伤,甚至全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome, SIRS)和多器官功能不全综合征(multiple organ dysfunction syndrome, MODS)[1,2]。其中以肺损伤所致的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)尤为突出,病死率亦很高。Rho激酶(Rho相关卷曲螺旋形成蛋白的激酶)是小G蛋白Rho下游重要的靶效应分子,参与平滑肌收缩,细胞迁徙等多种生理功能,同时研究发现Rho激酶参与机体的炎症反应。因此Rho激酶的激活可能在肺损伤的发生发展中起重要作用。盐酸法舒地儿(Hydrochloride Fasudil, HF):六氢-1-(5-磺酰基啉)-1(H) -1,4-二氮杂卓。HF是一种蛋白酶抑制剂,通过抑制Rho激酶从而抑制炎细胞的迁徙和浸润,减少炎症介质的产生;增加清除氧自由基及抗氧化的能力;增加eNOS的表达,提高eNOS的活性,增加NO的产量,在IIR过程中可能重要发挥保护作用。目的:探讨Rho激酶在IIR所致肺损伤机制中的作用及法舒地儿预处理处理对IIR肺损伤的保护作用,并为为法舒地儿的临床应用提供实验依据。方法:将健康雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、HF预处理高剂量组(15mg/kg)及HF预处理低剂量组(7.5mg/kg)。用无创小血管夹夹闭肠系膜上动脉(superior mesenteric artery, SMA)1h、再灌注2h,建立肠缺血再灌注损伤模型。术前60min,HF预处理组注射盐酸法舒地儿;正常对照组仅行剖腹术及SMA分离术,并给予等剂量生理盐水。再灌注结束,取血、肺及肠组织。光镜下观察病理石蜡切片肺、肠组织形态学改变,测定肺、小肠组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)活力和髓过氧化物酶(myeloperoxidase, MPO)活力,检测血清中肌酸激酶-B(creatine kinase-B, CK-B)水平,肿瘤坏死因子-α(tumor necrosisfactor-α, TNF-α)和白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6)的水平,通过Western-blotting检测肺、小肠组织中eNOS和P-Moesin蛋白的表达情况。结果:IIR后,1)与对照组相比,模型组组织学形态见小肠及肺损伤较严重,血清中CK-B,TNF-α以及IL-6水平升高(P<0.01,P<0.01),小肠和肺组织中MPO活性显著升高而SOD活性显著降低,(P<0.01,P< 0.01),同时小肠和肺组织中组织中eNOS表达明显减弱,而P-Moesin表达增强。2)HF预处理后与模型组相比组织学形态见肠,肺损伤有所减轻,肺泡灌洗液蛋白含量有所减低(P<0.01),血清中CK-B,TNF-α以及IL-6水平有所降低,MPO活性明显下降(P<0.01),SOD活性明显升高(P< 0.01),eNOS表达增高(P<0.01),p-Moesin表达减弱(P<0.01)。结论:1)小肠缺血再灌注可以导致严重的肺损伤。2)肠缺血再灌注肺损伤机制复杂,其发生和发展与Rho激酶的激活有关。3)HF预处理对肠缺血再灌注导致的肺损伤有明显的保护作用,这种保护作用与Rho激酶的抑制有关。