耐药相关蛋白MRP、LRP与COX-2在结直肠癌中的表达及其与临床病理特征的关系

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目的:检测MRP、LRP和COX-2在结直肠癌组织中的表达,结合结直肠癌临床病理特征进行分析,探讨其表达差异与其临床病理学特点的相关性,为判断结肠癌患者的预后、指导临床用药以及有效的个性化治疗方案提供理论依据。  方法:分别应用免疫组织化学链霉抗生素蛋白-过氧化物酶连接法(Streptavidin-peroxidase conjugated method,SP法)检测86例结直肠癌及10例癌旁正常结直肠粘膜组织中MRP、LRP和COX-2的表达情况,进一步探讨三者与临床病理特征的关系,和相关性分析,应用SPSS13.0统计软件进行统计学分析,P<0.05为差异具有统计学意义。  结果:  1 MRP蛋白免疫组化染色结果:MRP蛋白阳性反应定位于细胞胞浆或细胞膜。86例结直肠癌中MRP蛋白阳性表达率为23.26%(20/86),正常结直肠粘膜均为阴性表达,结直肠癌组织中MRP蛋白阳性表达率高于正常结直肠粘膜组,但二者无显著差异(P>0.05)。结直肠癌有淋巴结转移组MRP蛋白阳性表达率为38.89%(14/36),明显高于无淋巴结转移组12.00%(6/50),两组间比较差异具有统计学意义(P<0.05),结直肠癌组织MRP蛋白的阳性表达与结直肠癌患者的性别、年龄、肿瘤分化程度以及肿瘤浸润深度无明显相关关系(P>0.05)。  2 LRP蛋白免疫组化染色结果:LRP蛋白阳性反应主要定位于细胞胞浆。86例结直肠癌中LRP蛋白的阳性表达率为67.44%(58/86),正常结直肠粘膜均为阴性表达,结直肠癌组织中LRP蛋白阳性表达率明显高于正常结直肠粘膜组(P<0.05)。肿瘤侵犯浆膜层组LRP蛋白阳性表达率75.44%(43/57),明显高于肿瘤侵犯肌层组51.72%(15/29),两组间比较有显著差异(P<0.05);有淋巴结转移组的阳性表达率为80.56%(29/36),高于无淋巴结转移组58.00%(29/50),两组间比较有显著差异(P<0.05);LRP蛋白的表达与结直肠癌患者性别、年龄、肿瘤的分化程度因素无明显相关性(P>0.05)。  3 COX-2蛋白免疫组化染色结果:COX-2蛋白阳性反应定位于细胞胞浆或细胞膜。10例结直肠正常粘膜中COX-2无阳性表达(0/10),86例结直肠癌中阳性表达率为61.63%(53/86),结直肠癌组织中COX-2蛋白阳性表达率明显高于正常结直肠粘膜组(P<0.05)。在结直肠癌组织中,有淋巴结转移组和无淋巴结转移组阳性率分别88.89%(32/36)和42.00%(21/50),有淋巴结转移组的COX-2阳性表达率显著高于无淋巴结转移组(P<0.01);在中、高分化组和低分化组的COX-2阳性表达率分别为67.65%(46/68)和38.89%(7/18),两组间比较有显著差异(P<0.05);COX-2的表达与结直肠癌患者的性别、年龄、肿瘤的浸润深度无明显相关关系(P>0.05)。  4 MRP和LRP蛋白在结直肠癌中表达的相互关系:在58例LRP表达阳性的结直肠癌病例中,MRP表达呈阳性者达18例(31.03%),而28例LRP表达阴性的病例中,26例(92.86%)MRP同样表达为阴性,二者的表达呈正相关(P<0.05)。  结论:  1 MRP蛋白在结直肠癌组织中高表达,尤其在有淋巴结转移的结直肠癌组织中的表达明显升高,表明其表达与结直肠癌的进展和转移有关。  2 LRP蛋白在结直肠癌中的表达显著升高,明显高于正常结直肠粘膜组织。LRP的表达与肿瘤的浸润深度以及淋巴结转移有关。  3 COX-2蛋白在结直肠癌中的表达显著升高,明显高于正常结直肠粘膜组织。COX-2的表达与结直肠癌的分化高低以及有无淋巴结转移呈明显正相关,随着肿瘤的进展在结直肠癌中的表达就越明显。  4 MRP与LRP在结直肠癌中的表达呈正相关,提示两者很可能在结直肠癌多药耐药的形成及进展中有着一定的协同作用。对揭示肿瘤对化疗药物的耐药机制、制定有效盼个体化疗方案及实施耐药逆转具有重要的指导意义。  
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