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手性是自然界的本质属性之一,它来源自希腊语“cheir”,意指手。手性药物的两个对映体在生物体内的作用可能存在着显著的差异。因此分离与提纯手性药物单一对映体已显得非常迫切。色谱手性固定相法是目前分离提纯手性化合物单一对映体最有效的方法之一。因此,对映体手性识别机理的研究及手性固定相的制备意义重大。本文主要探讨了联萘酚在多糖类手性固定相(Chiralpak IA和Chiralcel OD-H柱)上的手性识别机理,合成了涂敷型纤维素衍生物手性固定相,键合型葡萄糖和联萘酚手性固定相。1、引言简要地介绍了手性分离的意义和方法;对多糖类手性固定相和Pirkle型手性固定相进行了简要的评述;并介绍了液相色谱手性分离的参数和简单的基本原理。2、以联萘酚为拆分底物,在正相色谱条件下考察了其在多糖类手性上(Chiralpak IA和Chiralcel OD-H柱)的手性识别机理,考察了极性醇添加剂的种类及含量、温度等对手性拆分的影响,对手性识别机理进行了深入的探讨。联萘酚在Chiralpak IA上的手性拆分实验中,异丙醇的含量为8%,柱温在10-20℃,R-BINOL先出峰;柱温在45-50℃,则是S-BINOL先出峰。可以清晰地观察到温度诱导联萘酚对映体的洗脱顺序发生了反转。另外,联萘酚在Chiralcel OD-H上的手性拆分实验中,当极性添加剂为异丙醇时,S-BINOL先出峰,其他极性醇(如乙醇,正丙醇,正丁醇,正戊醇等)时,则是R-BINOL先出峰,仲丁醇和叔丁醇为极性添加剂时,在实验温度内并未观察到明显的手性拆分,可见,在溶剂诱导下联萘酚对映体的洗脱顺序发生了反转。在本文中,清晰地观察到了温度诱导,溶剂诱导下对映体洗脱顺序的发转,为了形象地说明这些微妙的实验现象,课题组提出了“温度诱导手性识别盲区”和“溶剂诱导手性识别盲区”概念。而且远离盲区,拆分效果更好,因此,在研究手性柱对映分离手性化合物的实验中,应尽量优化色谱条件,使其远离盲区,得到较好的手性分离效果。3、合成了涂敷型纤维素三肉桂酸酯手性固定相,考察了不同孔径的基质对其合成的影响。小孔涂敷型手性固定相的手性选择性不亚于传统的大孔涂敷型手性固定相。联萘酚环醚,(9S,10S)-9,10-二氢菲,氢化安息香,萘普生等化合物在自制柱上都有较好的分离效果。4、合成了葡萄糖和联萘酚键合型手性固定相,并对其进行了元素分析、热重分析等表征。手性柱对萘乙醇及联萘酚环醚等化合物有拆分的迹象,分离效果不太理想,键合量还有待提高,还需进一步进行酯化等衍生化反应。