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[目的]透明质酸是一种直链线型阴离子粘多糖,具有优秀的生物相容性、保湿性、独特的粘弹性和良好的水溶性。被广泛用于临床、化妆品以及药物剂型开发。但其对强酸、强碱、热、自由基及透明质酸酶敏感,容易发生降解,从而限制其应用。本实验将利用HA与疏水单体形成自组装复合物胶体粒子,以氯雷他定和多潘立酮为模型药物,考察了药物在酸性环境下的释放行为,为易被酸性降解的药物提供一种新型载体。[方法]HA作为聚阴离子电解质,甲基丙烯酸二氨基乙酯(DM)做为阳离子疏水单体通过静电作用与HA形成组装体,通过单体的乳液聚合形成一种双亲性的胶体粒子,利用正交分析法对HA-PDM复合胶体粒子的制备处方进行筛选,用Zeta电位仪,TEM,粒度测定仪和红外光谱对载体进行评价。采用溶液挥发法对氯雷他定和多潘立酮进行载药,利用紫外分光光度法方法测定载药率以及体外累计释放率。[结果]HA-PDM载体最优制备处方为引发剂为APS：FeSo4=4:1,HA:DM:引发剂=1.5：1：0.5,HA溶液浓度为3mg/ml,HA-DM混合溶液最佳pH为4.52,反应温度为60℃,反应时间为5 h,透析pH为5。从HA,PDM以及HA-PDM红外图谱得到,HA和PDM谱图中1737 cm’和1730 cm1归属于羧基的v(C=O)吸收峰,HA/PDM谱图中此吸收峰发生红移强度减弱且右移至1670 cm-1,判断这是由于HA中羧基与PDM中质子化的叔胺形成了离子键所致,此吸收峰并不明显,测得在制备过程中,复合物胶体粒子的Zeta电位在-30--40范围内,并随反应进行Zeta电位绝对值降低。与HA、PDM的Zeta电位对照,复合物胶体粒子的Zeta电位在HA、PDM之间,并且复合物胶体粒子的粒径随反应进行逐渐减小,说明HA和PDM间由于静电相互作用,形成白组装复合物胶体粒子。载多潘立酮最佳处方为载体：多潘立酮原料药=3：1,反应时间为2 h,反应温度为75℃,载药量为17.61%,多潘立酮原料药在模拟胃酸环境的累计释放率为117.30%。多潘立酮HA-PDM聚合物胶体粒子在模拟胃酸环境的累计释放率为67.78%。载氯雷他定的最优制备处方为载体：氯雷他定原料药=1：1,反应时间为25 min,反应温度为60℃,载药率为69.4%,氯雷他定原料药在模拟胃酸环境的累计释放率为92.68%。氯雷他定HA-PDM聚合物胶体粒子在模拟胃酸环境的累计释放率为79.67%。[结论]根据Zeta电位,粒径以及红外图谱结果可知,HA-PDM载体是通过静电力作用形成复合胶体粒子,通过两种药物的体外累计释放率可以看出,在酸性件下HA-PDM复合胶体粒子对药物有一定的保护作用。