AECOPD中医证候分布规律及参七化痰方对COPD大鼠肺组织MMP-9、TIMP-1、p-MLC、p-MYPT-1表达的影响

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目的1研究慢性阻塞性肺疾病急性加重期中医证候分布规律。2研究参七化痰方对COPD大鼠肺组织MMP-9、TIMP-1、p-MLC、p-MYPT-1表达的影响。方法1临床研究:通过检索相关文献,制定AECOPD中医证候调查表,采用问卷调查的方式,收集患者的一般资料和四诊信息,整理和分析数据,探讨AECOPD的中医证型分布规律。2动物实验:采用随机数字表法将大鼠分为正常组和造模组,造模组大鼠采用熏烟联合气道内滴入脂多糖的方法复制COPD模型,造模成功后,将造模组大鼠随机分为5组:模型组、金水宝组、参七化痰方高、中、低剂量组,分别给予相应药物治疗28天,然后测肺功能并取材,取右肺中叶做HE染色观察肺组织病理学改变,用免疫组化方法检测肺组织中MMP-9、TIMP-1的表达,用western blot方法检测肺组织中p-MLC、p-MYPT-1的表达。结果1临床研究:120例AECOPD患者常见中医证型包括:肺脾气虚兼痰热瘀肺证(20.83%),肺脾气虚兼痰湿瘀肺证(15.83%),肺肾气阴两虚兼痰热瘀肺证(13.33%),肺脾气虚兼痰湿阻肺证(11.67%),肺肾气虚兼痰热壅肺证(8.33%)。2动物实验2.1肺功能变化与正常组比较,其余各组肺功能明显降低,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05);与模型组相比,各治疗组肺功能明显改善,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05);各治疗组之间相比,参七化痰方高剂量组肺功能改善明显,差异有统计学意义(P<0.05)。2.2病理学改变正常组大鼠肺组织结构正常,模型组大鼠符合COPD的病理学改变,表现为支气管管腔狭窄,气管壁有大量炎性细胞浸润,肺泡壁变薄,肺泡腔扩大,弹性纤维断裂和肺泡相互融合。经过药物干预后,金水宝组大鼠、参七化痰方高、中、低剂量组大鼠肺组织病理学损伤均有不同程度减轻,其中参七化痰方高剂量组改善最明显,中剂量组次之。2.3 MMP-9、TIMP-1表达与正常组比较,其余各组大鼠肺组织中MMP-9、TIMP-1蛋白表达均显著高于正常组,差异有统计学意义(P<0.05),且模型组MMP-9、TIMP-1蛋白表达最高;与模型组比较,各治疗组大鼠肺组织中MMP-9、TIMP-1蛋白表达均降低,差异有统计学意义(P<0.05);各治疗组之间相互比较,参七化痰方高剂量组大鼠肺组织中MMP-9、TIMP-1表达降低最明显,差异有统计学意义(P<0.05)。2.4 p-MYPT-1、p-MLC表达与正常组比较,其余各组大鼠肺组织中p-MYPT-1、p-MLC蛋白表达均显著增高,差异有统计学意义(P<0.05),且模型组p-MYPT-1、p-MLC蛋白表达最高;与模型组比较,各治疗组大鼠肺组织中p-MYPT-1、p-MLC表达均降低,差异有统计学意义(P<0.05);各治疗组之间相互比较,参七化痰方高剂量组大鼠肺组织中p-MYPT-1、p-MLC表达降低最明显,差异有统计学意义(P<0.05)。结论1.慢阻肺急性加重期多表现为虚实夹杂证。2.参七化痰方可改善COPD大鼠肺功能,并可降低COPD大鼠肺组织p-MYPT-1、p-MLC蛋白的表达水平,从而达到舒张支气管的作用,并同时通过降低MMP-9和TIMP-1的表达水平,减轻气道炎症、肺组织损伤和参与气道重塑过程。
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