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目的 支气管哮喘(简称哮喘)是一种以气道慢性非特异性炎症和气道高反应为特征的常见肺部疾病。以往的流行病学研究发现，哮喘是一种受遗传和环境两方面因素影响的多因素疾病。尽管遗传因素与哮喘的发病关系尚未阐明，但已证实哮喘病人气道狭窄是气道慢性非特异性炎症所致。在介导这一炎症特别是神经源性炎症过程的炎性介质中，缓激肽、P物质、速激肽在哮喘的发病机理中起重要作用。缓激肽引起支气管收缩，增加血管通透性，粘膜水肿和粘液分泌增加，这些作用的产生是缓激肽直接或间接刺激C纤维分泌神经肽如P物质和速激肽所致。这些炎性介质部分由血管紧张素转换酶(ACE)灭活。另外，ACE还使血管紧张素Ⅰ(ATⅠ)转换为血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)，ATⅡ通过与气道平滑肌的作用参与哮喘的发病。许多学者认为，ACE抑制剂增加哮喘病人的气道反应性，常引起非特异性咳嗽，可能与缓激肽灭活减少有关。因此，ACE的变化在哮喘的发病机理中起重要作用。研究显示ACE基因存在插入／缺失(I／D)多态性，这种多态性位于第16内含子，形成三种基因型：DD型、ID型和II型。ACE基因多态性部分决定(47％)血浆ACE水平。DD型患者血浆ACE水平是II型的2倍，ID型介于两者之间。ACE高度表达 中文摘要于肺，ACE基因多态性在哮喘发病的遗传因素中起一定作用。本研究旨在探讨ACE基因多态性与成人哮喘发病的相关性，是否能成为哮喘的一个基因因素。 方法 49例哮喘患者（男 3 0例，女 19 例），年龄14—63岁，均来自门诊的慢性哮喘患者及住院的急性发作者。哮喘诊断符合 1997年的全国标准。85例健康对照（男49例，女36例），年龄20——66岁，来源于我院医务人员，没有肺部疾病和特应症。哮喘组和对照组人群均排除心血管疾病，糖尿病肾脏及结节病。因为ACE基因多态性与这些病的发主有关。ACE基因组DNA用标准方法从冷冻外周血白细胞提取。用PCR法扩增。扩增产物采用琼脂糖电泳分离，再以漠化乙锭斑点法显像。按照出现或不出现 ACE基因第 16内含子 287片段分为插入型纯合子门 型入缺失型纯合子（DD）型和 ID型杂合子。测定49例哮喘患者（急性发作至少1个月后）FEVI和 FVC并计算 FEVI／FVC及FEVI占预计值％。组间等位基因频率和基因型频率的比较采用扩检验。 结果研究发现哮喘组DD型占46．9％，而对照组为28．2O，两组相卜其差异具有统计学意义（X’二4．7747，P叼．05八哮喘组DD型较对照组显著升高。ID型在哮喘组占24．5％，对照组为42．4％，两者相比哮喘组ID基囚型频率较对照组明显减少（X乙4．3 142，P＜0．05人 11型和1＊ 等位基因在两组间的频率差异无显著性（X’－0．0106，X’－2．3829，p＞0．05）。月功能重度损害思者DD 型频率为72．2％较轻中度患者明显升高 旷＝7．3024，P ＊＊1）。 2 中文摘要 结论本研究结果显示1、哮喘患者DD型基因频率明显高于对照组，且肺功能重度损害者DD型明显高于轻中度者，提示DD型与哮喘的易感性和严重性相关，是哮喘发病的危险因子，可以作为哮喘发病的一个候选基因。2、哮喘患者ID型基因频率明显低于对照组，提示ID型基因的人较少发生哮喘。PCR法检测上述三种基因型快捷准确，可以辅助临床诊断哮喘和判断预后。