AngⅡ、Ang(1-7)在肺血栓栓塞症中的表达及意义

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目的:通过检测肺血栓栓塞症患者血清AngⅡ、Ang(1-7)水平变化,观察肾素-血管紧张素系统(RAS)在肺血栓栓塞症中的作用。方法:1、收集2017年12月至2018年11月期间就诊于吉林大学第二医院呼吸与危重症医学科的急性肺血栓栓塞症患者41例为实验组,同期招募健康受试者18例为对照组,收集所有研究对象的基本信息及临床资料,进行统计分析。2、收集上述2组患者空腹静脉血4ml,分离出血清,应用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中AngⅡ、Ang(1-7)的表达水平,应用统计软件进行数据统计分析,行受试者工作特征曲线(ROC)评估AngⅡ、Ang(1-7)对肺血栓栓塞患者的预测能力。结果:1、一般临床资料分析肺血栓栓塞组与健康对照组在性别构成及年龄分布上无明显差异(P值分别为0.810,0.073)。PTE组患者最多见的首发临床表现是呼吸困难;基本检查结果如下:(1)血气分析:以低氧血症(35/41)最多见;(2)心电图:超过半数患者(24/41)心电图无异常表现;(3)心脏彩超:未见直接征象,部分(12/41)表现为间接征象(右心室或房增大、肺动脉高压、三尖瓣反流速度增加);(4)下肢深静脉彩超:多数(25/41)有下肢静脉血栓。(5)仅少部分患者(7/41)D-二聚体未见异常;(6)多数(25/41)伴有心脏生物学标志物的改变,不同危险分层的肺栓塞患者心脏生物学标志物组间比较,差异具有统计学意义(P<0.01),并且随着疾病危险程度的升高,肌钙蛋白与BNP水平也呈现逐渐升高趋势。2、AngⅡ和Ang(1-7)血清表达水平(1)与健康对照组比较,PTE组血清AngⅡ水平明显高于健康对照组,两组AngⅡ血清表达水平分别为:441.25±141.92ng/L、351.17±112.43ng/L,两组之间差异有统计学意义(P=0.021)。(2)与健康对照组比较,PTE组血清Ang(1-7)水平明显低于健康对照组,两组Ang(1-7)血清表达水分别为177.59±77.27 ng/L、245.67±79.39ng/L,两组之间差异有统计学意义(P=0.003)。3、AngⅡ和Ang(1-7)的血清表达水平与肺栓塞危险分层的相关性分析AngⅡ和Ang(1-7)的血清表达水平与肺栓塞危险分层行spearman相关分析,结果表明血清中AngⅡ的表达水平与肺栓塞组的危险程度呈正相关(r=0.463),相关系数有统计学意义(P=0.002);血清中Ang(1-7)的表达水平与肺栓塞组的危险程度呈负相关(r=-0.318),相关系数有统计学意义(P=0.043)。4、单个指标及指标联合的ROC曲线分析结果(1)AngⅡ的AUC为0.680(95%CI:0.536-0.823;P=0.029),敏感度及特异度分别为:61.0%、72.2%,最佳临界值为391.77ng/L。(2)Ang(1-7)的AUC为0.737(95%CI:0.603-0.871;P=0.004),敏感度及特异度分别为:73.2%、72.2%,最佳临界值为220.55 ng/L。(3)D二聚体的AUC 0.923(95%CI:0.858-0.989;P=0.000),敏感度及特异度分别为:82.9%、94.4%,最佳临界值为1.04ug/ml。(4)AngⅡ联合Ang(1-7)的AUC为0.825(95%CI:0.720-0.930;P=0.000),敏感度、特异度分别是80.5%、83.3%。(5)AngⅡ联合D-二聚体的ROC曲线AUC为0.936(95%CI:0.876-0.996;P=0.000),敏感度、特异度分别是78.0%、100%;(6)Ang(1-7)联合D-二聚体的AUC为0.962(95%CI:0.920-1.000;P=0.000),敏感度、特异度分别是82.9%、100%。(7)AngⅡ、Ang(1-7)与D-二聚体三者联合的AUC为0.985(95%CI:0.955-1.000;P=0.000),敏感度、特异度分别是97.6%、100%。结论:1、AngⅡ、Ang(1-7)与D-二聚体联合检测,可以提高对PTE的预测诊断率。2、PTE组患者血清AngⅡ水平明显升高,而血清Ang(1-7)水平明显降低,说明肾素-血管紧张素系统作用轴与肺血栓栓塞症的发生发展可能有关,通过检测AngⅡ和Ang(1-7)血清表达水平,可以帮助识别PTE的危险分层。
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