雌激素对内脏高敏大鼠背根神经节5-羟色胺受体3的影响

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目的:流行病学研究表明,IBS患者中女性多见,然其机制尚未明。本文利用慢性高敏感大鼠模型和去卵巢大鼠模型研究不同卵巢激素水平下慢性内脏高敏感大鼠背根神经节细胞5-HT3受体的变化,探讨卵巢激素女性IBS患者的发病机制中的作用。 方法:选取雌性新生SD大鼠,在其发育的8-21天给予结直肠球囊扩张刺激,刺激强度为60mmHg,维持1分钟,以建立慢性内脏高敏感模型,待其发育至2月大小将大鼠随机分为3组:A:假手术(Sham)组、B:去卵巢(OVX)组、C:去卵巢加雌激素和孕激素(OVX+E+P)组,假手术组仅切除重量约1g的脂肪,不切除卵巢;另外二组行双侧卵巢切除术,每组16只,术后一周C组大鼠予以皮下注射苯甲酸雌二醇(E,5μg/次)和黄体酮(P,0.2mg/次),每天1次,A、B2组大鼠皮下给予等剂量花生油,时间为28天。处理4周后对其内脏敏感性进行行为学评估(AWR评估),观察各组大鼠1小时内排便情况和大鼠玻璃小球排出情况,并采用RT-PCR及SP免疫组织化学染色方法检测大鼠背根神经节5-HT3受体的变化。 结果:行为学评估:OVX+E2+P组大鼠腹部抬起及拱背抬高压力值明显低于Sham组和OVX组(P<0.01);OVX+E2+P组大鼠排便量增多(P<0.05),玻璃小球排出时间短于sham组和OVX组(P<0.01)。结肠组织学改变:取各组远端结肠组织,行HE染色,由病理科医生光学显微镜下观察,除部分组织切片有轻度的中性粒细胞浸润外,各组降结肠组织未见明显组织损伤,间质无明显水肿。免疫组织化学染色:与OVX组比较,OVX+E2+P组大鼠组织染色显著增强(P<0.01);5-HT3受体mRNA水平测定:与OVX组比较OVX+E2+P组大鼠mRNA显著增高(P<0.01)。 结论:对新生大鼠采取结肠扩张可以在成年引起慢性内脏高敏感性,而不伴有明确的肠道组织病理学改变,是模拟IBS的较好模型。卵巢激素能增加进5-HT3受体的表达,加重内脏高敏感性。
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