【摘 要】
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目的:观察放射治疗联合抗PD-1抗体对Lewis肺癌小鼠模型原位肿瘤和远隔肿瘤生长的抑制作用，分析联合治疗对小鼠体内CD8+T细胞和调节性T细胞亚群(Treg)的影响，并探索新型的放疗联
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目的:观察放射治疗联合抗PD-1抗体对Lewis肺癌小鼠模型原位肿瘤和远隔肿瘤生长的抑制作用，分析联合治疗对小鼠体内CD8+T细胞和调节性T细胞亚群(Treg)的影响，并探索新型的放疗联合免疫治疗的抗肿瘤方法。 方法:构建C57BL/6小鼠Lewis肺癌原位肿瘤（右后肢）和远隔肿瘤（左颈部）模型，将小鼠随机分为四组，分别予荷瘤小鼠PBS、抗PD-1抗体、原位肿瘤局部放疗和放疗联合抗PD-1抗体治疗，监测各组小鼠原位肿瘤和远隔肿瘤体积并绘制肿瘤生长曲线;小鼠荷瘤24天后，无菌剥离小鼠肿瘤组织、脾脏和淋巴结，制备单细胞悬液，采用流式细胞术检测各组织内免疫细胞亚群的频率或表型。 结果:在小鼠Lewis肺癌模型中，放疗联合抗PD-1抗体能够增强抗肿瘤免疫应答，协同抑制小鼠原位肿瘤和远隔肿瘤的生长(P＜0.05，P＜0.01);流式检测结果显示联合治疗可上调小鼠肿瘤微环境和外周淋巴结中CD8+T细胞比例(P＜0.05，P＜0.01)，提示联合治疗可促进肿瘤微环境和外周淋巴结CD8+T细胞增殖活化;同时，放疗可导致肿瘤微环境中Treg细胞显著增多(P＜0.001)，采用抗CD25抗体清除Treg细胞可进一步提高放疗联合抗PD-1抗体的抗肿瘤效果，抑制小鼠肿瘤生长，特别是原位肿瘤(P＜0.05)。 结论:放射治疗联合抗PD-1抗体可延缓Lewis肺癌生长，促进CD8+T细胞增殖活化，提高小鼠抗肿瘤免疫;靶向清除Treg细胞可进一步提高联合治疗的抗肿瘤作用。
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