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目的:探讨全脑常规照射对大鼠BBB功能的影响,为临床脑肿瘤合理的放化综合治疗提供理论基础。
方法:100只成年SD大鼠随机分为5组,依次为假照射组、10Gy组、20Gy组、30Gy组和40Gy组,每组20只,采用60Co-r线进行全脑常规外照射(2Gy/次,每周5次),照射结束后16小时,经尾静脉注射氨甲蝶呤(Methotrexate,MTX)25mg/kg,2h后采集静脉血及脑脊液(cerebrospinalfluid,CSF),用RP-HPLC法监测其中的MTX浓度,并且各组随机选取4只大鼠以硝酸镧为示踪剂,应用透射电镜观察BBB超微结构变化的特点及规律。
结果:1.对照组、10Gy组、20Gy组、30Gy组、40Gy组CSF中MTX平均浓度分别为0.068mg/L、0.078mg/L、0.118mg/L、0.236mg/L、0.229mg/L,所有数据进行秩变换检验方差分析,10Gy组与对照组、30Gy与40Gy组CSF中MTX浓度比较无统计学意义(P>0.5),其余各组间两两比较均有统计学差异(P<0.05),
2.空白对照组镧颗粒仅局限分布在血管腔内,毛细血管外的间隙未见镧颗粒沉积;10Gy组紧密连接处镧颗粒沉积,少量镧颗粒通过开放的毛细血管内皮细胞间的紧密连接,沉积于基底膜,但未透过基底膜进入脑组织;20Gy组见大部分毛细血管内皮细胞间的紧密连接开放,镧颗粒弥漫性地分布于神经细胞间隙,但组织细胞内无镧颗粒沉积;30Gy组镧颗粒通过内皮细胞间的紧密连接和基底膜,进入神经细胞内部,分布于线粒体、内质网等细胞器的表面,核内亦见镧颗粒沉积,但较核外分布少;40Gy组镧颗粒弥漫分布在脑组织细胞间和细胞内,部分毛细血管内皮细胞及神经细胞失去正常形态,结构破坏。
结论:1.放射线具有增加BBB通透性的作用,在一定范围内,BBB通透性与照射剂量呈正相关;
2.在照射20Gy后开始出现BBB通透性增加,30Gy后BBB通透性最高,并出现神经细胞膜通透性的增加,因此在全脑常规照射30Gy后可能为最佳化疗时机;
3.全脑照射40Gy后不宜继续进行全脑照射,否则会导致不可逆性放射性脑损伤的发生,为全脑放疗的剂量限制性提供了实验依据。