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目的:IgA肾病为慢性进展性肾小球疾病,肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)的程度在IgA肾病进展中发挥了重要的作用。HE4(Human epididymis protein 4,HE4)作为一新的致纤维化因子,既往研究局限于血清学水平,对人体肾脏组织中HE4的表达研究较少。本研究通过对IgA肾病患者肾脏病理组织进行免疫组化(Immunohistochemical,IHC)染色,分析随着肾间质纤维化的进展,人体肾脏组织中HE4表达量的变化程度,探讨IgA肾病患者肾脏组织中HE4的表达与其肾间质纤维的关系及其与IgA肾病预后的相关性。方法:回顾性分析我院2012-2016年肾内科收治的102例原发性IgA肾病患者临床及病理资料,并重新阅读患者肾组织病理切片,记录患者肾间质纤维化程度。临床资料的获取来源于我院电子病历系统。对患者既往肾活检组织蜡块进行处理,采用免疫组织化学法检测肾脏组织中HE4的表达,分析HE4的表达与临床病理特征的关系。组间比较采用单因素方差分析法(one-way ANOVA),相关性分析采用Spearman法。采用定义血肌酐倍增、估算的肾小球率过滤(Estimated glomerular filtration rate,eGFR)下降50%或进入终末期肾衰竭为终点事件,Kapla-Meier(KM)法生存曲线评估患者肾脏生存率,用Log-rank分析曲线间差异。结果:1.随着肾间质纤维化的进展,肾脏组织中HE4的表达量明显增加。采用单因素方差分析法进行分析,不同肾间质纤维化分级的IgA肾病患者HE4的表达量差异具有统计学意义(P<0.001)。不同肾间质纤维程度分级之间,24小时尿蛋白定量、血红蛋白、血磷、血清尿酸、血清肌酐、尿素氮、肾小球滤过率差异有统计学意义(P<0.001)。不同HE4分级之间,平均动脉压、24小时尿蛋白定量、血红蛋白、血磷、血清肌酐、尿素氮、肾小球滤过率、RIF程度差异有统计学意义(P<0.001)。每个HE4表达量分级两两分组之间RIF程度具有统计学差异比较(Thamane法)(P<0.01)。2.肾间质纤维化程度和HE4分级之间进行Spearman相关性分析,表明两者之间具有显著相关性(P<0.001,R=0.819)。线性回归模型显示HE4的表达量可反映肾间质纤维化的程度(P<0.001),其对预测肾间质纤维化有显著意义。Spearman相关性分析显示HE4分级与24h尿蛋白呈正相关(R=0.439,P<0.001);与血清肌酐呈显著正相关(R=0.766,P<0.001);与尿素氮呈正相关(R=0.654,P<0.001);与eGFR呈显著负相关(R=-0.781,P<0.001)。3.102例患者中位随访时间50个月(12-63个月),其中复合终点时间发生率7.84%。生存分析曲线表明肾脏组织中较高表达量的HE4和较低的肾脏存活率相关。结论:1.IgA肾病患者肾脏组织中HE4的表达和IgA肾病肾间质纤维化的严重程度密切相关,肾脏组织中HE4的表达量越多,肾间质纤维化程度越重。2.HE4在肾脏组织中表达量越高,患者预后相对越差。