肝内胆管细胞癌淋巴结转移临床病理因素分析

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目的:肝内胆管细胞癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)是起源于二级胆管以上胆管上皮的恶性肿瘤,在肝脏原发恶性肿瘤中,其发病率仅次于肝细胞性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)。淋巴结转移是ICC的重要转移途径,也是影响ICC分期、预后及复发的重要因素,其发生率在肿瘤发现时已高达45.2%(95%CI,39.2%-51.2%)。目前国际上对 ICC淋巴结转移的术前诊断、术中处理尚无统一标准,研究与 ICC淋巴结转移相关的临床病理因素具有重要意义。肿瘤干细胞在肿瘤发生机制中的重要地位已被证实,许多肿瘤干细胞标记物已经被确定,如CD13、CD90、CD24、CD133、CD44、0V6等。本实验将对ICC淋巴结转移的术前诊断、肿瘤干细胞标记物CD133对ICC淋巴结转移及预后的相关性进行研究。  方法:收集2005年1月至2015年1月在上海交通大学医学院附属新华医院行手术治疗并经病理诊断为肝内胆管细胞癌患者共157例,其中84例行肿瘤切除或剖腹探查并淋巴结清扫或活检术,余73例未行淋巴结清扫或活检术。收集84例行淋巴结清扫或活检患者的临床病理资料建立数据库,根据淋巴结转移情况将患者分为两组,比较两组患者的临床病理指标,如年龄、性别、HBsAg、AFP、CEA、CA-199、肿瘤数目、肿瘤直径、血管侵犯、术前影像学表现等,探讨与淋巴结转移相关的临床病理指标。84例患者中,6例由于腹腔转移而行剖腹探查+原发灶活检+淋巴结活检+转移灶活检术,尚有6例术后肝脏切缘阳性。对余72例患者进行随访(2例失访),收集余70例患者肿瘤标本进行CD133、MMP-9免疫组化染色,分析CD133与患者临床病理因素及预后的相关性。  结果:84例患者中淋巴结转移的发生率为29.76%,单因素分析结果显示肿瘤数目、肿瘤分化程度、术前血清CA-199水平、血管侵犯以及术前CT显示淋巴结直径≥1cm与淋巴结转移相关;进一步多因素分析显示,只有术前血清CA-199水平和术前CT显示淋巴结直径≥1cm与淋巴结转移相关。ROC曲线中,CA-199、术前CT以及CT联合CA-199的曲线下面积分别为0.660、0.732和0.746。CD133表达与ICC淋巴结转移、肿瘤分化、肿瘤分期明显相关;CD133与MMP-9的表达明显相关;CD133和肿瘤分期是患者预后的独立危险因素。  结论:CT联合CA-199对预测淋巴结转移的效能较单用CT高。CD133是ICC患者预后的独立危险因素。
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