羟基噁唑啉催化的二乙基锌与芳香醛不对称加成反应和坦洛新合成初探

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本论文包括两部分 第一部分 羟基噁唑啉催化的二乙基锌与芳香醛不对称加成反应 第二部分 坦洛新合成初探 从手性苦杏仁酸出发,对羟基进行酯化反应,得到乙酰氧基苯乙酸,再将其依次与2-氨基丙醇(a)、2-氨基-3-甲基戊醇(b)、苯甘胺醇(c)、2-氨基-3-苯丙醇(d)、2-氨基-3-甲基丁醇(e)、1-氨基-3.3-二甲基丁醇(f)、缬胺醇(g)反应,依次得到4-甲基-[2-(4.5-二氢噁唑啉基)]苯基甲酸乙酯(Ⅱa产率86.3%)、4-异丁基-[2-(4.5-二氢噁唑啉基)]苯基甲酸乙酯(Ⅱb产率79.7%)等一系列中间体(Ⅱc-Ⅱg);然后在氢氧化钠强碱作用下对羟基去保护,相应得到了含羟基的两个手性中心的噁唑啉催化剂4-甲基-[2-(4.5-二氢噁唑啉基)]苯基甲醇(Ia产率80%),4-异丁基-[2-(4.5-二氢噁唑啉基)]苯基甲醇(Ⅰb产率90%)等催化剂(Ⅰc-Ⅰg);随后将催化剂(Ⅰa-Ⅰg)用于催化芳基醛与二乙基锌的不对称加成反应,其中催化剂苯基-[4-苯基-2-(4.5-二氢噁唑啉基)]甲醇(Ⅰc)催化苯甲醛与二乙基锌的不对称加成反应,得到很好的产率和51%ee,4-叔丁基-[2-(4.5-二氢噁唑啉基)]苯基甲醇(Ⅰf)催化苯甲醛与二乙基锌的不对称加成反应,有较好的对映选择性(66%ee);考察了(Ⅰf)催化邻氯苯甲醛、对氯苯甲醛、肉桂醛和2-萘醛等不同芳香醛与二乙基锌的加成反应,都表现出良好的催化效果;而催化剂(Ⅰf)对供电子取代基和空间位阻大的基团的芳香醛的对映选择性表现较差,而对吸电子取代基团的芳香醛则表现出较好的对映选择性。催化剂(Ⅰf)催化对氯苯甲醛与二乙基锌的不对称加成反应,获得了最好的结果,产物1-对氯苯基丙醇的产率高达94%,对映体过量达到91%。
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