晶型手性化合物的集成手性光谱方法学初探

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与手性立体化学和手性技术相关的研究不仅在化学和医药领域不可或缺,而且在材料、环境和生命科学等领域也有重要应用。本文以手性1,4-二氢吡啶类(1,4-DHPs)衍生物尼莫地平和氨氯地平,手性保健品氨基糖类,以及手性聚集诱导发光(AIE)化合物为研究对象,开展X-射线单晶结构分析、X-射线粉末衍射(XRD)、晶型、绝对构型关联、电子圆二色(ECD)和振动圆二色(VCD)光谱等手性检测方法学研究。本论文各章节的主要构成为:  第一章为绪论,着重强调了晶型手性药物和手性保健品的重要性及研究意义;介绍了集成手性光谱技术及其在晶型手性药物研究中的应用;总结了1,4-DHPs钙拮抗剂的作用以及获取其对映纯化合物的方法;并对确定手性化合物绝对构型的方法进行概述;还简述了AIE化合物的特性和Viedma Ripening法。最后提出本论文的选题依据和研究目标。  第二章采用X-射线单晶衍射与固体和溶液ECD光谱关联,以及实验和理论固体VCD光谱佐证的方法,对自发拆分获得的一对尼莫地平外消旋聚集体进行了绝对构型确认,获得了手性1,4-DHPs衍生物的ECD光谱图。此外,通过XRD,以及固体ECD和VCD光谱等有别于常规非手性方法鉴别优势手性药物晶型的手段,对尼莫地平的多晶型现象进行了细致研究。  第三章以L-(+)-酒石酸和D-O-酒石酸为拆分剂,对消旋原料药氨氯地平进行化学拆分。通过固体和溶液ECD光谱、固体VCD光谱、手性HPLC、旋光度和MS等手段,对所得对映纯氨氯地平进行表征分析。采用与尼莫地平的ECD谱关联的方法,初步构建了手性1,4-DHPs衍生物的绝对构型关联规则。  第四章针对手性保健品α-氨基葡萄糖盐酸盐和α-乙酰氨基葡萄糖,以及分别以α-氨基半乳糖盐酸盐和α-乙酰氨基半乳糖为比较对象,通过XRD、固体和溶液ECD光谱和固体VCD光谱的表征和分析,初步探究手性氨基糖类检测和质量控制的方法。  第五章通过X-射线单晶衍射与集成的固体和溶液手性光谱关联的方法,对经手性HPLC拆分获得的五取代四氢嘧啶类AIE化合物(Me-THP-3ph)的一对对映体进行了绝对构型关联;另外,尝试通过Viedma Ripening法调控AIE类化合物的对映纯晶相,并对所获取的四苯基乙烯(TPE)手性晶体进行了初步研究。  第六章总结了本论文的研究工作,并对后续工作进行了展望。
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