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目的:通过电针联合热量控制的方法,对以持续喂养高脂饮食,成功造模的肥胖胰岛素抵抗Wistar大鼠进行干预,通过观察此项干预措施对腹部白色脂肪组织中的沉默信息调节因子1(Sirt1),核因子κ-B(NF-κB),下游的炎性因子,肿瘤坏死因子α(TNF-α),以及巨噬细胞极化状态的调节与影响,着眼于白色脂肪组织的慢性炎症,来研究电针、热量控制对肥胖胰岛素抵抗大鼠的影响,以期为电针联合热量控制对肥胖,以及其所引起的胰岛素抵抗与相关疾病的预防与治疗作用,提供相应的实验性依据。方法:选取Wistar大鼠90只,性别都为雄性,8周龄。适应性饲养1周时间,以随机数字表的方法从中分别选取15只大鼠以普通饲料喂养,为正常组,75只以高脂饲料喂养,为造模组。经过8周的饲养后,在正常组随机抽取5只,随机从模型组里抽大鼠25只,对大鼠行高胰岛素-正葡萄糖钳夹术,以此判断对大鼠的胰岛素抵抗模型的造模结果如何,同时,尚需测量大鼠的体重、肛鼻长,以此二者数据来计算Lee’s指数,判断对大鼠的肥胖造模结果如何,同时符合这两种评定标准的大鼠,则可以说明造模成功。然后把用高脂饮食持续喂养,而诱导造模成功的大鼠随机分为五个干预组,分别是:模型组、电针组、电针+抑制剂组、热量控制组、电针+热量控制组,每组大鼠数量为10只。并且,随机选取喂养正常饮食的组中的大鼠,10只作为正常组。完成分组以后,除了正常饮食组用普通饲料喂养外,其余组则继续使用高脂饲料进行饲养。其中,模型组行高脂饮食喂养,无其他干预。电针组给予电针治疗,穴位选取如下:中脘穴、关元穴、两侧丰隆穴以及足三里穴,以3-5mm为针刺深度,以2Hz/1m A的频率设置电针仪,治疗时间为每次10分钟,3次/每周。电针+抑制剂组大鼠除去电针的治疗外,另外实施尾静脉注射Sirt1抑制剂Sirtinol,频率为3次/每周。热量控制组干预方法为:定时称取并记录模型组大鼠饲料的投喂量与剩余量,在其进食量的基础上减少30%的高脂饲料投喂量。电针+热量控制组则同时被给予电针,以及热量控制干预。干预总共进行8周。称取并记录大鼠体重的时间为,干预开始后的第0、2、4、6、8周;并在第6周对大鼠进行IPGTT与IPITT检测。干预8周后,处死大鼠进行取材。取材时取大鼠心尖血液,获得的血清样本采用Elisa等方法检测TG、TC、FFA的含量变化。同时,获取大鼠的腹部白色脂肪组织,采用Western blot技术检测脂肪中Sirt、NF-κB、ac-NF-κB及TNF-α蛋白表达变化;采用PCR技术检测TNF-α基因表达的变化;通过免疫组织化学法检测脂肪组织中巨噬细胞CD206、CD11c的表达状况。结果:1.高脂饮食的持续喂养,对大鼠的体重、Lee’s指数以及葡萄糖输注率(GIR)的影响相比于正常饮食组,造模组大鼠的体重显著升高(P<0.01),Lee’s指数增高,差异有显著性(P<0.01),GIR降低具有显著性(P<0.01)。2.电针+热量控制对肥胖的胰岛素抵抗大鼠体重、血清中的脂类代谢,以及胰岛素敏感性的影响。相比于模型组,干预组大鼠体重、血清中的TC、TG、FFA含量均降低,电针组与热控组大鼠血清中体重及各指标含量下降(P<0.05)。电针+热控组大鼠体重与TC、TG、FFA的含量下降明显(P<0.01)。对比模型组各时段的IPITT、IPGTT值,干预组均低于模型组(P<0.05),电针+热量控制组有显著降低(P<0.01)。3.电针+热控对胰岛素抵抗大鼠白色脂肪组织Sirt1、NF-κB、ac-NF-κB及TNF-α的影响与模型组比而言,电针组与热控组、电针+抑制剂组Sirt1含量有一定的上升(P<0.05),电针+热控组含量显著提高(P<0.01)。电针组、热控组、电针+抑制剂组NF-κB及其乙酰化程度与TNF-α含量有降低(P<0.05),电针+热控组显著减低(P<0.01)。4.电针联合热量控制对胰岛素抵抗大鼠巨噬细胞极化状态的影响相较于模型组CD11c的表达量,干预组含量呈下降趋势,其中电针组、热控组含量有明显降低(P<0.05),电针联合热量控制组有显著的减少(P<0.01);在CD206的表达上,与模型组相比,电针+热控组显著上升(P<0.01),单独电针和热控组有所上升(P<0.05)。结论:1.电针+热控可以降低肥胖的胰岛素抵抗大鼠体重,可以有效降低其血清中TC、TG、FFA含量,使大鼠胰岛素敏感性增强,脂质代谢与胰岛素抵抗有所改善。2.电针+热控能够增加巨噬细胞中CD206(M2型)的表达,减少CD11c(M1型)的表达,提示电针联合热量控制可能通过改善巨噬细胞的极化状态,来降低白色脂肪组织中的炎症状态。3.电针联合热量控制可以上调肥胖的胰岛素抵抗大鼠白色脂肪组织中Sirt1的表达,减少NF-κB与乙酰化NF-κB的表达,从而降低TNF-α的表达,其中,电针+抑制剂组与模型组的差异,说明电针可以使抑制剂的作用得到一定的阻断与翻转。提示电针联合热量控制可能通过上调Sirt1,促进NF-κB去乙酰化,抑制NF-κB转录活性,降低下游炎症因子如TNF-α的表达,影响巨噬细胞极化,从而达到改善脂肪组织的炎症状态,使肥胖缓解,使胰岛素敏感性增高的作用。