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人PON3是对氧磷酶家族中的一员，具有内酯酶活性和抗氧化活性，它可以抑制LDL的氧化修饰并水解已经氧化的LDL。肝损伤主要由自由基的过量积累引起，多种清除自由基和提高机体抗氧化能力的物质对肝损伤有保护作用。但迄今为止，PON3对肝损伤的保护作用还没有研究报道。本文中，我们以CCl4诱导小鼠肝损伤模型，首次研究了PON3在小鼠体内过量表达对肝损伤的保护作用。
首先我们构建了真核表达PON3的重组质粒，以裸DNA为载体经电刺激介导将基因转移到小鼠骨骼肌中研究PON3在骨骼肌中的表达情况。实验数据显示PON3转基因表达可以使血清中PON3内酯酶活性提高约40％，且在较高水平持续24天以上。此外我们也研究了PON3的表达对急性肝损伤的保护作用。血清转氨酶活性检测和肝脏病理切片结果均表明，PON3的转基因表达可以降低小鼠体内的脂质过氧化水平，减轻CCl4引起的急性肝损伤症状。与急性肝损伤模型相比较，亚急性肝损伤模型更加接近临床肝病发病过程。本文中，我们分别在亚急性肝损伤发生和恢复阶段转基因表达PON3，研究PON3表达在肝损伤疾病不同阶段的保护作用。实验结果显示，两个阶段中PON3的表达均可以降低血清转氨酶活性和肝脏脂质过氧化水平，并提高机体抗氧化体系中SOD酶活力和小分子自由基清除剂GSH含量。病理切片也证实了两个阶段中PON3表达均可以有效地减轻肝损伤的症状，但在肝损伤发展期PON3转基因表达比恢复期效果更为显著。