论文部分内容阅读
尿路上皮肿瘤以膀胱癌最多见,其次为肾盂和输尿管肿瘤,早期诊断对其有效治疗非常重要。目前,尿路上皮癌的诊断依赖于影像学检查发现占位性病变,或细胞学发现尿中脱落的恶性肿瘤细胞,以膀胱镜下看到肿瘤并行活检组织病理检查确诊。但膀胱镜属有创检查,尿脱落细胞检查灵敏度低,因此,寻找客观、非侵入性的,具有高灵敏度和特异度的早期诊断和监测尿路上皮癌的方法,是提高尿路上皮癌诊断水平、降低死亡率的关键。研究目的本研究旨在探讨通过荧光原位杂交（Fluorescence in situ hybridization,FISH）检测3、7、9、17号染色体数目畸变诊断国人尿路上皮癌的可行性和有效性。主要步骤和方法采用3、7、17号染色体着丝粒探针和9p21区带探针对140例观察者和53例无症状血尿患者尿液脱落细胞核行荧光原位杂交,并同时行经腹部超声和尿脱落细胞学检查,以膀胱镜病理检查确诊,比较分析各种方法的敏感性和特异性。主要结果（1）肿瘤组:80例膀胱尿路上皮癌患者中68例FISH结果阳性,26例尿脱落细胞学阳性,71例经腹部超声诊断为膀胱癌,灵敏度分别为85.00%（68/80）、32.50%（26/80）、88.75%（71/80）。（2）非肿瘤对照组:30例同期治疗的其他泌尿系疾病患者中1例FISH结果假阳性,尿脱落细胞学检查全部阴性,经腹超声检查7例假阳性,特异度分别为96.67%（29/30）、100.00%（30/30）、76.67%（23/30）。（3）正常对照组:30例正常人检查结果均无异常。（4）53例血尿患者中15例FISH结果阳性,随访3-10个月,有5例确诊为膀胱尿路上皮癌,2例肾盂癌。38例FISH检测阴性的患者无1例患病。FISH诊断膀胱癌的灵敏度与经腹部超声相似（χ2=0.493,P=0.482）,低于膀胱镜检查（χ2=12.973,P=0.000）,显著优于尿脱落细胞学（χ2=45.493,P=0.000）;特异性接近尿脱落细胞学（χ2=1.017,P=0.313）和膀胱镜检查（χ2=1.017,P=0.313）,优于经腹部超声检查（χ2=5.192,P=0.023）。FISH对Ta、T1、T2、T3、T4的检出率分别为:64.70%（11/17）、86.21%（25/29）、95.24%（20/21）、87.50%（7/8）、100.00%（5,5）,Ta与T1-T4相比有较低的敏感性,但仍高于尿脱落细胞学对Ta检测的灵敏度11.76%（2/17）,（χ2=10.088,P=0.001）。主要结论1、FISH检测尿脱落细胞3、7、9、17号染色体畸变诊断膀胱尿路上皮癌的灵敏度显著优于尿脱落细胞学,与经腹部超声检查相似,低于膀胱镜检查。特异性接近尿脱落细胞学和膀胱镜检查,优于经腹部超声检查。2、FISH检测尿脱落细胞染色体畸变诊断膀胱尿路上皮癌是一种简单、无创伤的高敏感性、高特异性的诊断方法,在低分级的肿瘤中也保持有较高的敏感性,是一种具有广阔应用前景的肿瘤标记物,有望取代尿脱落细胞学检查。3、FISH检测尿脱落细胞染色体畸变诊断尿路上皮癌,能在膀胱镜和影像学发现尿路上皮癌之前对其做出早期诊断,改变了长期以来临床对无症状血尿患者缺乏诊断良策的现状,具有重要的临床应用价值。