【摘 要】
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目的：观察庆大霉素耳毒性及N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine，NAC)在耳蜗药物性损伤中的作用。方法：60只健康Wistar大鼠随机分成正常组、对照组、庆大霉素组、NAC干预-1组和NAC
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目的：观察庆大霉素耳毒性及N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine，NAC)在耳蜗药物性损伤中的作用。方法：60只健康Wistar大鼠随机分成正常组、对照组、庆大霉素组、NAC干预-1组和NAC干预-2组。庆大霉素组大鼠腹腔注射庆大霉素120 mg／kg／d，连续14d；对照组大鼠腹腔注射等量的生理盐水；NAC干预-1组在给予庆大霉素之前1小时腹腔注射NAC350mg／kg／d；NAC干预-2组在停用庆大霉素后次日开始给予NAC 350mg／kg／d，连续14天。每组大鼠在给药前及最后一次给药后24h检测ABR，并进行结果分析。用HE染色法观察耳蜗各部位的组织学改变；用免疫组织化学法检测耳蜗中核因子-κB(nuclear factor-kappa B，NF-κB)及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)的表达，并进行比较和图像分析。结果：ABR示庆大霉素组阈值为34.6986±11.5396，NAC干预-2组阈值为21.7373±9.9248，与正常组(5.8426±0.7775)之间存在显著性差异(P＜0.05)，NAC干预-1组阈值为11.5102±5.4074，对照组阈值为6.1552±0.9489，与庆大霉素组和NAC干预-2组均存在显著性差异(P＜0.05)，与正常组无显著性差异(P＞0.05)。HE染色示：庆大霉素组内外毛细胞变形，Corti器内外毛细胞缺损，血管纹变薄；NAC干预组较相对应的庆大霉素组细胞变形、缺损均减轻，血管纹厚度略增加；NAC干预-1组毛细胞结构损害程度较NAC干预-2组轻。免疫组织化学染色示：NF-κB及TNF-α在正常耳蜗血管纹、螺旋神经节细胞、Corti器的内、外毛细胞、螺旋韧带中有弱阳性表达；在庆大霉素组，NF-κB和TNF-α在血管纹、螺旋神经节和Corti器都存在上调表达。NAC干预能明显抑制此上调表达。结论：腹腔注射庆大霉素可引起大鼠内耳损伤，NF-κB和TNF-α可能共同参与了耳蜗药物性损伤过程，NAC可能通过抑制氧自由基的产生减轻耳蜗药物性损伤，且在庆大霉素之前用药效果要好于之后用药。
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